Xem mẫu
- CHUYỂN HÓA
HEMOGLOBIN
BS. Trần Kim Cúc
LOGO
- www.themegallery.com
MỤC TIÊU HỌC TẬP
Phân tích được các giai đoạn tổng hợp Hb.
Phân tích được qtrình thoái hóa Hb ở lách, gan, ruột
Kể tên các loại Bilirubin và nồng độ b/thường
Mô tả chu trình ruột - gan trong chuyển hóa Hb.
Phân tích được một số RL điển hình của CH Hb.
Company name
- www.themegallery.com
TỔNG HỢP HEMOGLOBIN
Tổng hợp Globin: xảy ra tương tự như các quá trình
tổng hợp protein khác.
M V
% các chuỗi
polypeptid
M M %
N
100
N Fe N
80
N V
P
60
40
P M
20
N N
Th¸ng
2 4 6 8 2 4 6 8 10 12
GLOBIN Ph«i thai Sau sinh
Cấu trúc của Biểu đồ quá trình tổng hợp
deoxyhemoglobin các chuỗi globin
Company name
- www.themegallery.com
TỔNG HỢP HEMOGLOBIN
Company name
- www.themegallery.com
TỔNG HỢP HEM
2 nguyên liệu khởi đầu là:
Glycin (được hhóa bởi pyridoxal phosphat)
Succinyl CoA (của chu trình Krebs)
Quá trình TH này bắt đầu và kết thúc đều xảy ra
trong ty thể, nhưng giai đoạn giữa xảy ra ở bào
tương.
Tất cả các mô đều có khả năng tạo hem trừ HC
trưởng thành do thiếu ty thể. Gan và xương là 2 cơ
quan tạo ra nhiều Hem nhất.
Company name
- www.themegallery.com
TỔNG HỢP HEM
3 giai đoạn:
1) Tạo thành acid - amino levulinic (viết tắt ALA)
xảy ra trong ty thể.
2) Tạo Corproporphyrinogen III ở bào tương.
3) Tạo Protoporphyrin IX và gắn Fe2+ vào
Protoporphyrin IX để tạo Hem trong ty thể.
Company name
- www.themegallery.com
TỔNG HỢP HEM
Company name
- www.themegallery.com
TẠO UROPORPHYRINOGEN III
hydroxy uroporphyrinogen
COO- COO-
methylbilane III
- -
CH2 COO CH2 COO
CH2 CH2 CH2 CH2
-
OOC CH2 CH2 CH2 COO- -
OOC CH2 CH2 CH2 COO-
NH HN NH HN
HO
C NH HN C NH HN
CH2 COO- -
OOC CH2 CH2 COO-
C C
CH2
CH2 CH2 CH2 CH2 CH2
COO-COO- CH2 CH2 CH2
Uroporphyrinogen III
COO- Synthase COO- COO-
Company name
- www.themegallery.com
TẠO PROTOPORPHYRIN IX
COO- uroporphyrinogen III protoporphyrin IX
CH2 COO- CH2
CH2 CH2 CH CH3
-
OOC CH2 CH2 CH2 COO- H3C CH CH2
NH HN NH N
NH HN N HN
-
OOC CH2 CH2 COO- H3C CH3
CH2 CH2 CH2 CH2
CH2 CH2 CH2 CH2
COO
-
COO- COO- COO-
Company name
- www.themegallery.com
TẠO HEM
CH2 CH2
protoporphyrin IX heme
CH CH3 CH CH3
H3C CH CH2 H3C CH CH2
NH N N N
++ +
Fe 2H
Fe
N HN N N
H3C CH3 H3C CH3
CH2 CH2 Ferrochelatase CH2 CH2
CH2 CH2 CH2 CH2
COO- COO- COO- COO-
Company name
- www.themegallery.com
Điều hòa sự tổng hợp Hem - ALA Synthase
Enzyme điều hòa chính yếu trong sinh tổng hợp hem.
Quyết định tốc độ phản ứng tổng hợp.
Được điều hoà qua cơ chế phiên mã gene: hem đóng vai
trò feedback (-), ức chế phiên mã ALA synthase.
Succinyl CoA Glycin
aminolevulinat
Cơ chế ALA Synthase
điều hòa
tổng hợp Hem
HEM
Company name
- www.themegallery.com
THOÁI HÓA HEMOGLOBIN
Company name
- www.themegallery.com
TIÊU HOÁ HEMOGLOBIN
Company name
- www.themegallery.com
THOÁI HOÁ HEMOGLOBIN
Đời sống hồng cầu 120 ngày
Đại thực bào Hệ võng nội mô
Hồng cầu chết
(tuỷ xương, gan, lách)
Thoái hoá hemoglobin
Heme Globin
Sắt Bilirubin tự do Acid amin
Bilirubin liên hợp Tái sử
SƠ ĐỒ TQ dụng
Ruột Company name
- www.themegallery.com
THOÁI HOÁ HEMOGLOBIN
SƠ ĐỒ
TỔNG
QUÁT
Company name
- www.themegallery.com
SƠ ĐỒ THOÁI HÓA Hb
Company name
- www.themegallery.com
Thoái hóa Hb thành Bilirubin tự do
Gồm 3 giai đoạn:
1) Mở vòng ở cầu nối methylen tạo Verdo hemoglobin nhờ
men Methylen – oxygenaz.
2) Tách Fe và Globin: tạo Biliverdin
Fe được g/phóng, phần lớn được dự trữ dưới dạng
ferritin, phần còn lại được đào thải.
Globin thoái hóa theo con đường thoái hóa Protein.
3) Biliverdin sẽ bị khử ở cầu methen trung tâm, tạo nên
BILIRUBIN có màu vàng Bilirubin tự do (chưa kết hợp
với a. glucuronic), ko tan/ H2O, tan/ dm hcơ, độc đ/với cơ
thể (đặc biệt là với hệ TK), cho pứ Diazo chậm (gọi là
Bilirubin gián tiếp). Company name
- www.themegallery.com
TẠO BILIVERDIN
α
(Cytochrome P450)
(xanh)
Hệ võng nội mô
(lách (chủ yếu), gan, tuỷ xương)
Company name
- www.themegallery.com
TẠO BILIRUBIN TỰ DO
Màu vàng
Ko tan/ H2O (2 gốc propionate
tạo liên kết H nội p/tử)
Tự do: chưa kết hợp với acid
glucuronic
Độc hệ TK
P/ứng nhận biết diazo chậm
bilirubin gián tiếp.
Albumin
GAN
MÁU
Company name
- www.themegallery.com
BILIRUBIN TỰ DO
250 – 300 mg được tạo ra/ ngày.
Nguồn gốc:
85% từ phá huỷ HC già.
15% từ sự tạo nguyên HC ko hiệu quả, chuyển
hoá protein chứa hem (myoglobin, cytochrome,
peroxidase).
Vc trong máu bởi albumin. Đến màng TB gan,
bilirubin tách khỏi phức hợp với albumin, được vc tích
cực vào trong TB.
Dư thừa mô ngoại mạch: vàng da; não: tổn
thương não.
Company name
nguon tai.lieu . vn