- Trang Chủ
- Y khoa - Dược
- Khóa luận tốt nghiệp ngành Dược học: Nghiên cứu bào chế nano rutin bằng kỹ thuật nghiền bi
Xem mẫu
- ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI
KHOA Y DƯỢC
MAI THỊ THẢO
BÀO CHẾ BỘT NANO RUTIN
BẰNG KỸ THUẬT NGHIỀN BI
KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC
HÀ NỘI - 2019
- ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI
U
KHOA Y DƯỢC
VN
y,
ac
MAI THỊ THẢO
arm
Ph
BÀO CHẾ BỘT NANO RUTIN
nd
BẰNG KỸ THUẬT NGHIỀN BI n ea
ici
ed
M
KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC
of
ol
Khóa: QH.2014Y
ho
Người hướng dẫn: ThS. NGUYỄN VĂN KHANH
Sc
ht@
rig
py
HÀ NỘI – 2019
Co
PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark
- LỜI CẢM ƠN
U
Lời đầu tiên, tôi xin gửi lời cảm ơn đến tất cả thầy cô của khoa Y – Dược, đại học
VN
Quốc Gia Hà Nội nói chung và bộ môn Bào chế và Công nghiệp dược phẩm nói riêng
về sự tận tình giảng dạy, truyền đạt những kiến thức và kinh nghiệm quý báu cho tôi
trong 5 năm học tập tại trường.
y,
ac
Lời cảm ơn chân thành nhất tôi xin gửi đến ThS. Nguyễn Văn Khanh, người thầy
đã hướng dẫn, giúp đỡ và tạo điều kiện thuận lợi nhất trong suốt quá trình thực hiện khóa
arm
luận để tôi hoàn thành khóa luận này.
Tôi cũng xin gửi lời cảm ơn tới các thầy cô trong ban giám hiệu, các phòng ban
Ph
và cán bộ nhân viên khoa Y – Dược, đại học Quốc Gia Hà Nội đã giúp đỡ tôi trong suốt
5 năm học.
nd
Cuối cùng, tôi xin gửi lời cảm ơn tới gia đình, bạn bè và những người đã động
n ea
viên, giúp đỡ tôi trong suốt quá trình học tập và làm khóa luận.
Hà Nội, tháng 5 năm 2019
ici
Sinh viên
ed
M
Mai Thị Thảo
of
ol
ho
Sc
ht@
rig
py
Co
PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark
- DANH MỤC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT
U
Ký hiệu Nội dung
VN
DĐVN Dược điển Việt Nam
DSC Phân tích nhiệt vi sai
y,
HPC Hydroxypropyl Cellulose
ac
HPH Đồng nhất hóa với áp suất cao
arm
HPMC Hydroxypropyl Methylcellulose
Kích thước tiểu phân
Ph
KTTP
NaCMC Natri Carboxymethyl Cellulose
nd
NaLS Natri Lauryl Sulfat
ea
NSX Nhà sản xuất
PDI
n
Chỉ số đa phân tán
ici
PE Polyethylen
ed
PEG Polyethylen Glycol
M
PVA Polyvinyl Alcohol
of
PVP Polyvinyl Pyrrolidon
SDS Sodium Dodecyl Sulfat
ol
ho
Sc
h t@
rig
py
Co
PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark
- DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ ĐỒ THỊ
U
Hình 1.1. Cấu trúc của rutin ............................................................................................. 2
VN
Hình 1.2. Hai kỹ thuật cơ bản trong sản xuất nano thuốc ................................................ 8
Hình 1.3. Thiết bị nghiền bi ........................................................................................... 13
y,
Hình 1.4. Sơ đồ thiết bị phun sấy ................................................................................... 17
ac
Hình 2.1. Sơ đồ quy trình bào chế nano rutin bằng kỹ thuật nghiền khô ...................... 24
arm
Hình 2.2. Sơ đồ quy trình bào chế nano rutin bằng kỹ thuật nghiền ướt ....................... 25
Hình 3.1. Quét độ hấp thụ quang của dung dịch rutin chuẩn ở bước sóng từ 800 nm đến
Ph
200nm ....................................................................................................................................... 28
nd
Hình 3.2. Đồ thị biểu diễn độ hấp thụ quang của rutin theo nồng độ tại bước sóng 257
ea
nm ................................................................................................................................... 30
Hình 3.3. KTTP và PDI của hỗn dịch nano rutin theo tần số nghiền ............................ 32
n
ici
Hình 3.4. KTTP, PDI của hỗn dịch nano rutin theo loại chất ổn định ........................... 34
Hình 3.5. KTTP, PDI của hỗn dịch nano rutin theo tỉ lệ chất ổn định........................... 36
ed
M
Hình 3.6. KTTP và PDI của hỗn dịch nano rutin theo loại chất diện hoạt .................... 38
Hình 3.7. KTTP, PDI của hỗn dịch nano rutin theo thời gian nghiền ........................... 30
of
Hình 3.8. KTTP và PDI của hỗn dịch nano rutin theo tỉ lệ chất diện hoạt .................... 41
ol
Hình 3.9. KTTP, PDI và thế zeta của hỗn dịch nano rutin theo loại bi ............................... 43
ho
Hình 3.10. KTTP, PDI và thế zeta của hỗn dịch nano rutin theo tỉ lệ rutin trong công thức
Sc
.................................................................................................................................................. 44
Hình 3.11. Sơ đồ quy trình bào chế nano rutin bằng kỹ thuật nghiền bi ....................... 46
t@
Hình 3.12.Đồ thị biểu diễn tốc độ hòa của rutin thô và nano rutin trong môi trường nước và
h
pH 6,8 ....................................................................................................................................... 47
rig
Hình 3.12. Phổ DSC của rutin và nano rutin ......................................................................... 48
py
Co
PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark
- DANH MỤC CÁC BẢNG BIỂU
U
Bảng 1.1. Một số sản phẩm của rutin trên thị trường ...................................................... 5
VN
Bảng 1.2: Tổng quan về các thuốc đường uống bào chế ở dạng nano trên thị trường hiện
nay và các nghiên cứu dược phẩm ................................................................................... 9
y,
Bảng 1.3. Một số nghiên cứu bào chế nano rutin trên thế giới ...................................... 18
ac
Bảng 1.4. Một số nghiên cứu bào chế nano rutin tại Việt Nam ..................................... 20
arm
Bảng 2.1. Nguyên liệu, hóa chất nghiên cứu ................................................................. 21
Bảng 2.2. Bảng đánh giá độ trơn chảy theo chỉ số C ..................................................... 27
Ph
Bảng 3.1. Độ hấp thụ quang của rutin theo nồng độ tại bước sóng 257 nm .................. 30
nd
Bảng 3.2. Phần trăm hòa tan của rutin theo thời gian trong các môi trường ................. 31
ea
Bảng 3.3. KTTP, PDI và thế zeta của hỗn dịch nano rutin theo tần số nghiền.............. 32
Bảng 3.4. KTTP, PDI và thế zeta của hỗn dịch nano rutin theo loại chất ổn định ........ 34
n
ici
Bảng 3.5. KTTP, PDI và thế zeta của hỗn dịch nano rutin theo tỉ lệ chất ổn định ..........36
ed
Bảng 3.6. KTTP, PDI và thế zeta của hỗn dịch nano rutin theo loại chất diện hoạt sử
M
dụng ................................................................................................................................ 37
Bảng 3.7. KTTP, PDI và thế zeta của hỗn dịch nano rutin theo thời gian nghiền ........ 39
of
Bảng 3.8. KTTP, PDI và thế zeta của hỗn dịch nano rutin theo tỉ lệ chất diện hoạt .. .. 41
ol
Bảng 3.9. KTTP, PDI và thế zeta của hỗn dịch nano rutin theo loại bi ........................ 43
ho
Bảng 3.10. KTTP. PDI và thế zeta của hỗn dịch nano rutin theo tỉ lệ rutin trong công
Sc
thức ................................................................................................................................. 44
Bảng 3.11. Hiệu suất phun sấy nano rutin theo nhiệt độ đầu vào .................................. 45
t@
Bảng 3.12. Hiệu suất phun sấy nano rutin theo tốc độ phun dich.................................. 46
h
Bảng 3.13. Một số đặc tính của nano rutin bào chế bằng kỹ thuật nghiền bi .................. 4
rig
py
Co
PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark
- MỤC LỤC
U
VN
ĐẶT VẤN ĐỀ ................................................................................................................. 1
y,
CHƯƠNG I: TỔNG QUAN .......................................................................................... 2
ac
1.1. Tổng quan Rutin .................................................................................................... 2
arm
1.1.1. Tên gọi, công thức.......................................................................................... 2
1.1.2. Tính chất vật lý............................................................................................... 2
Ph
1.1.3. Định tính......................................................................................................... 3
nd
1.1.4. Định lượng ..................................................................................................... 3
n ea
1.1.5. Tác dụng sinh học .......................................................................................... 3
1.1.6. Ứng dụng của rutin......................................................................................... 4
ici
1.1.7. Một số sản phẩm của rutin trên thị trường ..................................................... 4
ed
M
1.1.8. Một số nguồn chiết Rutin ............................................................................... 5
1.1.9. Phương pháp chiết Rutin ................................................................................ 5
of
1.2.Tổng quan về hạt nano thuốc ................................................................................. 6
ol
ho
1.2.1.Tổng quan về công nghệ nano: ....................................................................... 6
1.2.2. Các tính năng đặc biệt giúp hoạt chất kém tan có sinh khả dụng cao hơn khi
Sc
bào chế ở kích thước nano ....................................................................................... 6
t@
1.2.3. Các phương pháp bào chế Nano thuốc .......................................................... 8
h
1.3. Tổng quan kỹ thuật nghiền bi.............................................................................. 12
rig
1.3.1. Khái niệm kỹ thuật nghiền bi ....................................................................... 12
py
1.3.3. Các lực tác động làm giảm kích thước tiểu phân ......................................... 13
Co
PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark
- 1.3.2. Thiết bị nghiền bi: ........................................................................................ 13
U
1.3.4. Phân loại ....................................................................................................... 14
VN
1.4. Tổng quan phương pháp phun sấy ...................................................................... 15
1.4.1. Khái niệm: .................................................................................................... 15
y,
ac
1.4.2. Ưu nhược điểm của phun sấy....................................................................... 15
arm
1.4.3. Thiết bị phun sấy và nguyên lý của quá trình phun sấy ............................... 16
1.4.4. Một số thông số quan trọng của phun sấy.................................................... 17
Ph
1.5. Một số nghiên cứu bào chế nano rutin ................................................................ 18
nd
1.5.1. Một số nghiên cứu bào chế nano rutin trên thế giới .................................... 18
ea
1.5.2. Một số nghiên cứu bào chế nano rutin tại Việt Nam ................................... 20
n
CHƯƠNG II. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ....................... 21
ici
2.1. Mục tiêu và nội dung nghiên cứu ........................................................................ 21
ed
2.1.1. Mục tiêu nghiên cứu..................................................................................... 21
M
2.1.2. Nội dung nghiên cứu .................................................................................... 21
of
2.2. Hóa chất, thiết bị và đối tượng nghiên cứu ......................................................... 21
ol
2.2.1. Nguyên liệu, hóa chất ................................................................................... 21
ho
2.2.2. Dụng cụ, thiết bị nghiên cứu ........................................................................ 22
Sc
2.2.3. Đối tượng nghiên cứu ................................................................................... 22
t@
2.3.Phương pháp nghiên cứu...................................................................................... 23
h
2.3.1. Định lượng rutin bằng phương pháp đo quang ............................................ 23
rig
2.3.2. Xác định độ tan bão hòa trong nước, tốc độ hòa tan của nano rutin và rutin
py
nguyên liệu trong các môi trường .......................................................................... 23
Co
2.3.3. Bào chế nano rutin bằng kỹ thuật nghiền khô.............................................. 24
PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark
- 2.3.4. Bào chế nano rutin bằng kỹ thuật nghiền ướt .............................................. 25
U
2.3.5. Phương pháp đánh giá một số đặc tính của hỗn dịch nano rutin ................. 26
VN
2.3.6. Phương pháp đánh giá một số đặc tính của bột nano rutin phun sấy ........... 26
2.3.7. Phương pháp đánh giá hiệu suất phun sấy ................................................... 27
y,
ac
2.4. Phương pháp xử lý số liệu ................................................................................... 27
arm
CHƯƠNG III. THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN ............................... 28
3.1. Định lượng rutin bằng phương pháp đo quang: ................................................. 28
Ph
3.2. Khảo sát độ tan bão hòa của rutin trong nước và tốc độ hòa tan của rutin trong
nd
các môi trường của rutin ............................................................................................ 29
ea
3.3. Bào chế nano rutin bằng kỹ thuật nghiền bi........................................................ 30
n
3.3.1. Khảo sát kỹ thuật nghiền bi .......................................................................... 30
ici
3.3.2. Khảo sát tần số nghiền ................................................................................. 31
ed
3.3.3. Lựa chọn chất ổn định hỗn dịch ................................................................... 32
M
3.3.4. Khảo sát ảnh hưởng của nồng độ chất ổn định hỗn dịch ............................. 34
of
3.3.5. Lựa chọn chất diện hoạt ............................................................................... 36
ol
3.3.6. Khảo sát thời gian nghiền ............................................................................ 38
ho
3.3.7. Khảo sát ảnh hưởng của tỉ lệ chất diện hoạt ................................................ 40
Sc
3.3.8. Khảo sát khi tăng tỉ lệ rutin trong công thức: .............................................. 43
t@
3.4.8. Khảo sát điều kiện phun sấy ........................................................................ 45
3.5. Đánh giá một số đặc tính của Nano Rutin bào chế: ............................................ 47
h
rig
3. 6. Bàn luận ............................................................................................................. 48
py
3.6.1. Về phương pháp bào chế nano rutin ............................................................ 48
Co
3.6.2. Về xây dựng công thức bào chế nano rutin.................................................. 49
PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark
- 3.6.3. Về các đặc tính của nano rutin sau bào chế ................................................. 49
U
KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT ......................................................................................... 50
VN
KẾT LUẬN ................................................................................................................ 50
ĐỀ XUẤT .................................................................................................................. 50
y,
ac
TÀI LIỆU THAM KHẢO
arm
PHỤ LỤC
Ph
nd
n ea
ici
ed
M
of
ol
ho
Sc
h t@
rig
py
Co
PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark
- ĐẶT VẤN ĐỀ
U
Rutin là một hợp chất được chiết xuất từ hoa hòe có hoạt tính sinh học. Nhiều
VN
nghiên cứu đã chứng minh rutin có khả năng chống oxy hóa, chống viêm nhiễm, chống
ung thư và khối u.
y,
Tuy nhiên, hiện nay rutin vẫn chưa được ứng dụng nhiều trong dược phẩm,
ac
nguyên nhân là do rutin kém tan trong nước, gây trở ngại khi hấp thu vào cơ thể nên sinh
khả dụng thấp. Giải pháp không mới nhưng rất quan trọng đó là giảm kích thước các hạt
arm
thuốc về kích thước nano để tăng khả năng hấp thu cũng như tăng hoạt tính sinh học của
chúng.
Ph
Từ năm 2009 đến nay, các nghiên cứu của nhóm giáo sư Muller về nano rutin vẫn
nd
sử dụng thiết bị ở quy mô phòng thí nghiệm, chưa triển khai được ở quy mô sản xuất,
kích thước tiểu phân rutin vẫn còn khá cao, mặc dù đã bước đầu chứng minh một số ứng
cao [22, 23, 31].
n ea
dụng in vitro và in vivo của nano rutin trong mỹ phẩm nhưng tính ứng dụng còn chưa
ici
Có rất nhiều kỹ thuật bào chế nano rutin như: đồng nhất áp suất cao, kết hợp,
ed
nghiền bi, ... trong đó kỹ thuật nghiền bi là phương pháp đơn giản, dễ thực hiện và có
khả năng ứng dụng thực tế rất lớn như trong nghiên cứu của nhóm giáo sư Tao Liu về
M
bào chế nano thuốc bằng kỹ thuật nghiền ướt ở cả hai quy mô phòng thí nghiệm thông
of
thường và quy mô phòng thí nghiệm siêu nhỏ cho thấy kích thước tương đương ở cả hai
quy mô. Vì vậy, việc tối ưu các thông số trong sản xuất nano thuốc bằng kỹ thuật nghiền
ol
bi được kỳ vọng có thể mở rộng ra quy mô sản xuất [21]. Do vậy nhằm cải thiện sinh
ho
khả dụng của rutin, cũng như mở rộng kết quả nghiên cứu lên quy mô công nghiệp, tăng
tính ứng dụng trên thực tế chúng tôi đã thực hiện đề tài: “ Nghiên cứu bào chế nano rutin
Sc
bằng kỹ thuật nghiền bi” với 2 mục tiêu như sau:
t@
1. Bào chế được nano rutin bằng phương pháp nghiền bi
2. Đánh giá một số đặc tính của tiểu phân nano rutin bào chế được.
h
rig
py
Co
1
PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark
- CHƯƠNG I: TỔNG QUAN
U
1.1. Tổng quan Rutin
VN
1.1.1. Tên gọi, công thức
Rutin là 1 hợp chất glycoside bao gồm quercetin thuộc nhóm flavonon và phần
y,
đường rutinose. Rutin có thể tích tụ một lượng đáng kể trong lúc mì, trong cây hòe Nhật
ac
Bản (Sophora Japonica L.) và trong hoa của luống hoa đầu xuân (Forsythia intermedia)
và hoa đầu xuân Trung Quốc (F.suspensa) [13].
arm
- Công thức phân tử: C27H30O16, trọng lượng phân tử 610,521 ĐvC
Ph
- Tên IUPAC: 2-(3,4-dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-3-[(2S,3R,4S,5S,6R)-
3,4,5-trihydroxy-6-{[(2R,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-
nd
yl]oxymethyl]oxan-(2-yl}oxychromen-4-one [26].
n ea
ici
ed
M
of
ol
ho
Hình 1.1. Cấu trúc của Rutin [26]
Sc
- Tên gọi khác: Rutin, Rutoside, Phytomeline, Quercetin 3 – rutinoside [26].
1.1.2. Tính chất vật lý
t@
- Bột kết tinh màu vàng hay vàng lục.
h
- Rutin ít tan trong nước ( từ 0.01 đến 0.0125 g/L ở nhiệt độ phòng) và tan tốt trong
rig
methanol và ethanol [1].
py
- Nhiệt độ nóng chảy: 125 oC [26]
Co
2
PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark
- 1.1.3. Định tính
U
Theo dược điển Việt Nam V, các phương pháp định tính rutin [4]:
VN
- Phương pháp A: So sánh phổ hồng ngoại với phổ chuẩn
- Phương pháp B: Đo phổ hấp thụ tử ngoại
y,
- Phương pháp C: Phương pháp sắc ký lớp mỏng.
ac
- Phương pháp D: Phản ứng với cyanidin.
arm
- Phương pháp E: Phản ứng với dung dịch NaOH.
Phương pháp F: Phản ứng với dung dịch FeCl3 cho màu xanh lục.
Ph
-
1.1.4. Định lượng
nd
Đề xác định hàm lượng trong chế phẩm hoặc dược liệu, người ta sử dụng các
ea
phương pháp sau:
- Phương pháp cân [2]
n
ici
- Phương pháp đo quang [2]
ed
- Phương pháp chuẩn độ [3]
M
- Phương pháp đo Iod
- Phương pháp sắc ký lỏng cao áp
of
1.1.5. Tác dụng sinh học
ol
Rutin có tác dụng với các loại mạch máu đặc biệt là mao mạch, làm giảm bớt tính
ho
thẩm thấu của mao mạch và làm tăng độ bền của thành mao mạch, có tác dụng tốt với
Sc
hệ tĩnh mạch, nhất là đối với người cao tuổi [1].
Rutin còn là tác nhân chống oxy hóa cao [31], loại trừ các gốc tự do giúp ngừa
t@
ung thư [22] và biến đổi gen [18] tăng cường khả năng miễn dịch, điều chỉnh huyết áp.
Rutin làm giảm rõ rệt sự tăng nhanh, ức chế sự chuyển đổi của tế bào pha S đến
h
rig
phần giữa và trên crypis và chặn lại khối u [15].
Rutin có chức năng chống oxy hóa mạnh, cũng được kiểm chứng vai trò rất hiệu
py
quả trong kháng viêm [17], bảo vệ thận [20] và suyễn [19].
Co
3
PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark
- Hơn nữa, vì rutin là hợp chất tự nhiên, ít độc và gần như không có tác dụng phụ
U
khi sử dụng với liều lượng thích hợp.
VN
1.1.6. Ứng dụng của rutin
Rutin được ứng dụng trong nhiều lĩnh vực như y học, công nghệ nhuộm màu thực
y,
phẩm, công nghệ bao màu.
ac
Trong y học, rutin được dùng chủ yếu để đề phòng những biến cố của bệnh xơ
vữa động mạch, điều trị các trường hợp suy yếu tĩnh mạch, các trường hợp xuất huyết
arm
như chảy máu cam, ho ra máu, xuất huyết tử cung, phân có máu. Rutin còn được dùng
làm thuốc chữa trĩ, chống dị ứng, thấp khớp. Ngoài ra, rutin còn được dùng trong các
Ph
trường hợp tổn thương ngoài da do bức xạ làm cho vết thương mau lành sẹo [11].
nd
Trong khoa mắt, rutin có thể được dùng cho các trường hợp viêm võng mạc có
xuất hiện xuất huyết, chảy máu ở đáy mắt [8].
quả điều trị như:
n ea
Rutin có thể sử dụng đơn độc hoặc kết hợp với các thuốc khác để nâng cao hiệu
ici
- Vitamin C: Rutin làm tăng cường tác dụng của vitamin C đặc biệt là khả năng hấp
ed
thụ thuốc vào các cơ quan khác nhau. Thường được dùng trong biểu hiện tổn thương
M
mao mạch, xuất huyết dưới da, cao huyết áp.
- Vincamin: dùng để chữa các chứng rối loạn tâm thần, cải thiện trí nhớ, chức năng
of
thần kinh giác quan ở người già.
ol
- Nicotinamide: dùng trong các biểu hiện chức năng hay tổn thương thực thể của
ho
suy tĩnh-bạch mạch, giãn tĩnh mạch nguyên phát hay các cơn đau trĩ.
Sc
- Ngoài ra còn có thể phối hợp với cholin, khellin, papaverin.
1.1.7. Một số sản phẩm của rutin trên thị trường
h t@
rig
py
Co
4
PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark
- Bảng 1.1. Một số sản phẩm của rutin trên thị trường
U
Tên thương mại Thành phần chính Hàm lượng Dạng bào chế
VN
Mevon Rutin 500 mg Viên bao phim
Meflavon Rutin 500 mg Viên bao phim
y,
Rutin-Vitamin C Rutin, vitamin C 50 mg Viên bao đường
ac
Swanson Rutin Rutin 500 mg Viên nang mềm
arm
Antioxidants Bio-
Rutin, bioflavonoids 500 mg Viên nén
Rutin complex
Ph
Tocopherol calcium
Siduol 100 mg Viên nang
nd
succinat; Rutin
ea
1.1.8. Một số nguồn chiết Rutin
Rutin được tìm thấy ở 62 họ thực vật với khoảng 150 loài thực vật, trong đó có
n
ici
70 loài thuộc 28 họ có chứa rutin ở dạng vết [4].
Trong cây, rutin chủ yếu phân bố ở hoa (cây hòe, cây tam giác mạch), lá (cây
ed
bạch đằng, cây tam giác mạch).
M
Tuy có nhiều loài thực vật chứa rutin nhưng rutin chỉ được tách chiết từ những
of
cây nguyên liệu có hàm lượng rutin cao như Ruta graveolens L có khoảng 2 %,
Fagopyrum esculentum Moench có khoảng 4 %, Fagopyrum tataricum L có khoảng 6
ol
%, Eucalyptus macrorrhyncha F.Muell có khoảng 8 %, Sophora japonica L có khoảng
ho
18 % [6].
Sc
1.1.9. Phương pháp chiết Rutin
Các phương pháp chiết xuất rutin từ hoa hòe dựa vào độ tan khác nhau của rutin
t@
trong các dung môi [2].
Chiết bằng dung môi nước
h
-
rig
- Chiết bằng dung môi cồn
py
- Chiết bằng dung môi là dung dịch kiềm loãng
Co
- Siêu âm
5
PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark
- 1.2.Tổng quan về hạt nano thuốc
U
1.2.1.Tổng quan về công nghệ nano:
VN
Khoa học nano là khoa học nghiên cứu vật chất ở kích thước cực kì nhỏ - kích
thước nanomet (nm) [1] hay nhỏ hơn 1 µm [10, 31, 34].
y,
Công nghệ nano là các công nghệ liên quan đến việc thiết kế, phân tích,chế tạo
ac
ứng dụng các cấu trúc, thiết bị và hệ thống bằng việc điều khiển hình dáng, kích thước
ở quy mô nanomet [10]. Công nghệ Nano có lịch sử phát triển và ứng dụng lâu dài, tuy
arm
nhiên các tiến bộ khoa học quan trọng chỉ diễn ra trong hai thập kỷ qua [34]. Ứng dụng
công nghệ nano trong y học sẽ mang lại những tiến bộ đáng kể trong chẩn đoán và điều
Ph
trị bệnh. Các ứng dụng dự kiến bao gồm: phân phối thuốc, chẩn đoán in vitro và in vivo,
sản xuất dược phẩm và các vật liệu sinh học tương thích [35].
nd
Các hạt nano thuốc giúp tăng cường khả năng hòa tan, sinh khả dụng và nâng cao
tính và tác dụng phụ của thuốc [19, 35].
n ea
hiệu quả của các thuốc kém tan trong nước [19, 33, 34], nâng cao tính an toàn, giảm độc
ici
1.2.2. Các tính năng đặc biệt giúp hoạt chất kém tan có sinh khả dụng cao hơn khi
ed
bào chế ở kích thước nano
M
Độ hòa tan kém của thuốc là một vấn đề lớn, làm giảm hấp thu và sinh khả dụng
đường uống. Ngày nay có một tỉ lệ lớn các hợp chất trong phát triển thuốc thể hiện khả
of
năng hòa tan kém trong nước. Do đó một trong những nhiệm vụ khó khăn nhất trong
phát triển thuốc là cải thiện khả năng hòa tan để làm tăng sinh khả dụng của thuốc. Các
ol
hạt nano thuốc có các tính năng nổi bật cho phép khắc phục các vấn đề về hòa tan, giúp
ho
tăng độ hòa tan bão hòa (Cs), tốc độ giải phóng dược chất và khả năng bám dính tế bào
Sc
[33].
Nguyên lý cơ bản của các phương pháp micro hóa và nano hóa dựa trên sự gia
t@
tăng diện tích bề mặt tiếp xúc dẫn đến tăng cường tốc độ giải phóng dược chất theo
phương trình Noyes – Whitney. Tốc độ giải phóng dược chất chất tăng làm tăng độ hòa
h
tan của thuốc trong nước [24, 33, 34].
rig
1.2.2.1. Tăng độ hòa tan bão hòa ( Cs )
py
Nói chung, độ hòa tan bão hòa là hằng số đặc trưng của hợp chất, phụ thuộc vào
Co
tính chất lý hóa, môi trường hòa tan và nhiệt độ. Tuy nhiên, định nghĩa này chỉ có giá trị
6
PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark
- khi kích thước trong phạm vi micromet. Độ hòa tan bão hòa tăng khi giảm kích thước
U
xuống dưới 1000 nm. Hiện tượng này được giải thích bằng phương trình Kelvin và
VN
Ostwald Mitch Freundlich [33].
Phương trình Kelvin:
y,
Pr 2ƔM r
ln =
P∞ 𝑟𝑅𝑇ρ
ac
Trong đó: P r là áp lực giải thể một hạt có bán kính r, P ∞ là áp lực giải thể một hạt
arm
vô cùng lớn, Ɣ là sức căng bề mặt, R là hằng số khí, T là nhiệt độ tuyệt đối, r là bán kính
của hạt, M r là khối lượng phân tử, ρ là mật độ hạt
Ph
Phương trình Ostwald Mitch Freundlich
nd
Cs 2 σV
log =
C α 2.303𝑅𝑇ρr
n ea
Trong đó: Cs là độ hòa tan bão hòa, Cα là độ hòa tan chất rắn, σ là lực căng liên
kết của chất, V là thể tích của vật liệu hạt, R là hằng số khí, T là nhiệt độ tuyệt đối, Ƿ là
ici
mật độ của vật rắn, r là bán kính của hạt.
ed
1.2.2.2. Tăng tốc độ hòa tan
M
Sự tăng tốc độ hòa tan của các hạt nano thuốc có thể được giải thích bằng phương
trình Noyes – Whitney [33]:
of
𝑑𝑋 𝐷𝐴
ol
= 𝑋(Cs− Ct)
𝑑𝑡 h D
ho
Trong đó: dX / dt là tốc độ giải phóng, D là hệ số khuếch tán, A là diện tích bề
Sc
mặt tiếp cúc, h D là khoảng cách khuếch tán, C s là độ hòa tan bão hòa, C t là nồng độ
xung quanh các hạt
t@
Việc giảm kích thước tiểu phân dẫn đến diện tích bề mặt tiếp xúc tăng, hơn nữa
việc giảm kích thước cũng dẫn đến độ hòa tan bão hòa tăng lên, dẫn tới gradient nồng
h
độ ( Cs – Ct ) / hD tăng, theo phương trình Noyes – Whithey khi diện tích bề mặt tiếp xúc
rig
và độ tan bão hòa của hợp chất tăng thì tốc độ hòa tan ( dX/dt) của hạt nano sẽ tăng.
py
Ngoài ra, khi độ tan bão hòa của dược chất tăng, sẽ làm tăng gradient nồng độ giữa ruột
Co
7
PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark
- và máu giúp cho việc thẩm thấu và hấp thụ dược chất được đẩy mạnh theo cơ chế khuếch
U
tán thụ động [18, 33, 34].
VN
Rachmat Mauludin đã phát triển nano rutin bằng phương pháp đồng nhất ở áp
suất cao. Họ phát hiện, tốc độ hòa tan của viên nén chứa nano rutin vượt trội hơn so với
các viên nén rutin trên thị trường. Điều này giúp tăng sinh khả dụng của hoạt chất rutin
y,
kém tan [27].
ac
1.2.2.3. Tăng khả năng bám dính tế bào
arm
So với các vi hạt, hạt nano thuốc có khả năng bám dính lên bề màng tế bào tăng
rõ rệt. Sự bám dính tăng do diện tích bề mặt tiếp xúc tăng. Điều này giúp cải thiện sự
Ph
hấp thu của thuốc qua đường uống [33].
nd
1.2.3. Các phương pháp bào chế Nano thuốc
Kỹ thuật sản xuất nano thuốc có thể chia làm 3 phương pháp: top – down, bottom
n ea
– up và kết hợp. Các quá trình từ trên xuống là các quá trình cơ lý liên quan đến việc phá
vỡ các hạt lớn hơn bằng cách nghiền hoặc đồng nhất hóa, trong khi các quá trình từ dưới
ici
lên là các quá trình hóa lý liên quan đến các nguyên tắc tự tổ chức ở cấp nguyên tử, phân
ed
tử hoặc tổ hợp dựa trên nguyên tắc kết tủa. Các phương pháp kết hợp, kết hợp phương
pháp top – down với bottom – up [28, 33].
M
of
ol
ho
Sc
h t@
rig
Hình 1.2. Hai kỹ thuật cơ bản trong sản xuất nano thuốc
py
Co
8
PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark
- Tổng quan về các thuốc đường uống bào chế ở dạng nano bằng các phương pháp
U
khác nhau trên thị trường hiện nay và các nghiên cứu dược phẩm được trình bày trong
VN
bảng 1.2 [33]:
Bảng 1.2: Tổng quan về các thuốc đường uống bào chế ở dạng nano trên thị
trường hiện nay và các nghiên cứu dược phẩm
y,
ac
Tên thuốc Công ty Chỉ Định Phương Dạng bào Thương
arm
pháp chế mại hóa
Sirolimus Rapamune ® / Ức chế Nghiền bi Viên nén Bán trên
Ph
Wyeth miễn dịch thị
trường
nd
Aprepitant Emend ® / Thuốc Nghiền bi Viên nang Bán trên
Merck
n ea
chống nôn thị
trường
ici
Fenofibrate Tricor®/Abbott Thuốc hạ Đồng nhất Viên nén Bán trên
ed
cholesterol ở áp suất thị
M
máu cao trường
of
Megestrol Megace ® ES / Thuốc kích Nghiền bi Hỗn dịch Bán trên
acetate Par thích thèm uống thị
ol
Pharmaceutical ăn trường
ho
Griseofulvin Gris-PEG ® / Thuốc Phản ứng Viên nén Bán trên
Sc
Novartis chống nấm đồng kết thị
tủa trường
t@
Nabilon Cesamet®/Lilly Thuốc Phản ứng Viên nang Bán trên
h
chống nôn đồng kết thị
rig
tủa trường
py
Co
9
PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark
- Danazol Thuốc đối Phản ứng Hỗn dịch invivo
U
kháng đồng kết nano trên chó
VN
estrogen tủa
Naproxen Chống Nghiền bi Hỗn dịch Invivo
y,
viêm nano (chuột)
ac
arm
Cilostazol Thuốc Nghiền bi Hỗn dịch Thử
kháng tiểu nano nghiệm
cầu và giãn invivo
Ph
mạch máu trên chó
nd
Ketoprofen Chống Nghiền bi Pellet Invivo
ea
viêm trên chó
n
Cyclosporine Ức chế Đồng nhất Hỗn dịch Invivo
ici
miễn dịch ở áp suất nano trên lợn
ed
cao
M
Sporonolactone Lợi tiểu Đồng nhất Hỗn dịch Thử
áp suất nano nghiệm
of
cao invivo
ol
trên chó
ho
1.2.3.1. Bottom – up
Sc
Phương pháp này còn được gọi là phương pháp kết tủa khi thay đổi dung môi, các
phân tử được tạo thành ở dạng tinh thể hoặc vô định hình thường được áp dụng trong
t@
quá trình sản xuất nguyên liệu, đặc biệt là các nguyên liệu siêu mịn (micro, nano). Trong
phương pháp này, dược chất được hòa tan hoàn toàn vào một dung môi thích hợp, sau
h
đó thêm một dung môi khác có thể hòa lẫn với dung môi trên nhưng không hòa tan dược
rig
chất, dược chất sẽ kết tủa lại [7, 33].
py
Kích thước tiểu phân thu được phụ thuộc vào một số yếu tố:
Thành phần và nồng độ dung dịch [7].
Co
-
10
PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the watermark
nguon tai.lieu . vn