- Trang Chủ
- Y khoa - Dược
- Đề tài: Nghiên cứu sự hấp thu Acid salicylic trên thỏ được gây bỏng thực nghiệm có sử dụng thuốc mỡ Acid salicylic 40% - Hoàng Việt Dũng
Xem mẫu
- Bé quèc phßng
Häc viÖn qu©n y
*********
Hoµng viÖt dòng
Nghiªn cøu sù hÊp thu acid salicylic
trªn Thá ®îc g©y báng thùc nghiÖm
Cã sö dông thuèc mì acid salicylic 40%
( kho¸ luËn tèt nghiÖp dîc sÜ ®¹i häc kho¸ 1999 - 2005)
C¸n bé híng dÉn: TS. NguyÔn ThÞ Léc.
N¬i thùc hiÖn: Bé m«n Dîc Häc Qu©n Sù.
Bé m«n Sinh lý bÖnh.
Thêi gian thùc hiÖn: 7 – 8/2005.
- ®Æt vÊn ®Ò
Acid salicylic lµ mét trong nh÷ng ho¹t chÊt ®îc ngêi ta t×m ra tõ
rÊt sím.
Acid salicylic g©y kÝch øng m¹nh niªm m¹c ®êng tiªu ho¸ vµ c¸c
m«.
Trong chuyªn khoa báng, ngêi ta sö dông chÕ phÈm thuèc mì
acid salicylic 40% ®Ó lµm bong líp da ho¹i tö kh«. Tuy nhiªn, bÖnh
nh©n sö dông thuèc mì nµy cã thÓ bÞ ngé ®éc.
V× thÕ, chóng t«i tiÕn hµnh nghiªn cøu ®Ò tµi:
“ Nghiªn cøu sù hÊp thu acid salicylic trªn thá ®îc g©y báng
thùc nghiÖm cã sö dông thuèc mì acid salicylic 40%”.
nh»m môc tiªu:
1. Nghiªn cøu ph¬ng ph¸p ®Þnh lîng acid salicylic trong huyÕt
thanh thá.
2. Nghiªn cøu sù hÊp thu acid salicylic trªn thá ®îc g©y báng
thùc nghiÖm.
- Ch¬ng 1. Tæng quan tµi liÖu
1.1. C¸c yÕu tè ¶nh hëng ®Õn sù hÊp thu thuèc mì.
a) YÕu tè sinh lý.
- Lo¹i da: da kh« nghÌo mì vµ níc; da tr¬n, nhên.
- Løa tuæi: kh¸c nhau vÒ bÒ dÇy líp sõng, diÖn tÝch da.
- T×nh tr¹ng da: nguyªn vÑn hoÆc tæn th¬ng.
- NhiÖt ®é bÒ mÆt da.
- Møc ®é hydrat ho¸ líp sõng.
- b) C¸c yÕu tè c«ng thøc, kü thuËt.
- Dîc chÊt: ®é tan, hÖ sè ph©n bè, hÖ sè khuyÕch t¸n, møc
®é ion ho¸, nång ®é dîc chÊt…
- T¸ dîc: t¸ dîc ¶nh hëng ®Õn qu¸ tr×nh hydrat ho¸ líp
sõng, nhiÖt ®é bÒ mÆt da, ®é b¸m dÝnh thuèc trªn da…
- ChÊt lµm t¨ng hÊp thu: chÊt diÖn ho¹t, alkyl methyl
sulfoxid...
- Kü thuËt bµo chÕ.
- 1.2/ Acid salicylic.
- C«ng thøc ph©n tö: C7H6O3.
- C«ng thøc cÊu t¹o:
COOH
OH
H×nh 1: C«ng thøc cÊu t¹o cña acid salicylic.
Tªn khoa häc: acid 2 - hydroxy benzoic.
TLPT: 138,12.
- 1.3/ Thuèc mì acid salicylic.
a) ChØ ®Þnh:
Acid salicylic dïng t¹i chç díi d¹ng ®¬n chÊt hoÆc phèi hîp
víi thuèc kh¸c ®Ó ®iÒu trÞ triÖu chøng c¸c trêng hîp sau:
+ C¸c trêng hîp bÖnh da trãc vÈy.
+ Lo¹i bá c¸c môn c¬m.
+ Chøng t¨ng sõng khu tró ë gan bµn tay hoÆc bµn ch©n.
+ Lo¹i bá da ho¹i tö trong chuyªn khoa báng.
b) T¸c dông kh«ng mong muèn.
Ló lÉn, chãng mÆt, ®au ®Çu, thë nhanh, ï tai, gi·n m¹ch, to¸t
må h«i.
- 1.4/ Ph¬ng ph¸p ®Þnh lîng.
a) Ph¬ng ph¸p trung hoµ acid – base.
b) Ph¬ng ph¸p s¾c ký láng hiÖu n¨ng cao (HPLC).
c) Ph¬ng ph¸p quang phæ hÊp thô tö ngo¹i-kh¶ kiÕn.
- Nguyªn t¾c:
Dùa trªn c¬ së ®Þnh luËt Lambert – Beer: A=D=E= k.C.l
ë kho¶ng nång ®é nhÊt ®Þnh, mËt ®é quang tuyÕn tÝnh
bËc 1 víi nång ®é acid salicylic.
- PhÇn 2. §èi tîng vµ ph¬ng ph¸p nghiªn cøu
2.1/ §èi tîng nghiªn cøu.
- HuyÕt thanh thá.
- Thá trëng thµnh khoÎ m¹nh.
- 2.2/ Ph¬ng ph¸p nghiªn cøu.
2.2.1/ Kh¶o s¸t cùc ®¹i hÊp thô cña acid salicylic trong CHCl3.
50 mg A.S chuÈn
Hoµ tan / CHCl3
B®m 100 ml
dd 500 mcg/ml
LÊy cx 2ml + CHCl3 v®
B®m 50 ml
dd 20 mcg/ml
Ghi phæ ë 230-330 nm
X¸c ®Þnh cùc
®¹i hÊp thô
- 1%
2.2.2/ X¸c ®Þnh gi¸ trÞ E 1cm cña acid salicylic trong CHCl3.
50 mg A.S chuÈn
Hoµ tan/CHCl3
B®m 100 ml
dd 500 mcg/ml
LÊy cx 1, 2, 3, 4 ml + CHCl3 v®
B®m 50 ml ®îc c¸c dd 10,
20, 30, 40 mcg/ml
§o mËt ®é quang
X¸c ®Þnh E 1% , E 1%
1cm 1cm
X©y dùng ®êng chuÈn
- 2.2.3/ Nghiªn cøu ¶nh hëng cña pH ®Õn hÖ sè ph©n bè
vµ hiÖu suÊt chiÕt cña acid salicylic gi÷a hai pha CHCl3 / H2O.
Pha c¸c dd ®Öm cã pH = 2..6 dd A.S 1000mcg/ml trong níc
Cho vµo b×nh nãn + CHCl3 v®
0,3 ml dd A.S 1000mcg/ml
9,7 ml dd ®Öm cã pH = 2..6
10 ml CHCl3
L¾c 20’
DÞch chiÕt
Na2SO4 khan
DÞch trong
§o mËt ®é quang
X¸c ®Þnh K vµ H
- 2.2.4/ X©y dùng ®êng chuÈn ®Þnh lîng acid salicylic trong huyÕt
thanh thá b»ng ph¬ng ph¸p QPHTTNKK.
HuyÕt thanh thá dd A.S 1500mcg/ml trong níc
Hoµ tan
dd A.S c¸c nång ®é: 30, 45,
60, 75 mcg/ml.
Cho vµo b×nh nãn
1 ml dd c¸c nång ®é trªn
HCl 1N (pH=2)
5 ml CHCl3
L¾c 20’
DÞch chiÕt
Na2SO4 khan
DÞch trong
§o mËt ®é quang
X©y dùng ®êng chuÈn
- 2.2.5/ Nghiªn cøu sù hÊp thu ho¹t chÊt tõ thuèc mì acid
salicylic 40% trªn thá ®îc g©y báng thùc nghiÖm.
G©y báng thùc nghiÖm
cho 5 thá
B«i thuèc mì A.S 40%
LÊy m¸u t¹i c¸c thêi
®iÓm nghiªn cøu
Xö lý mÉu m¸u
§o mËt ®é quang
VÏ ®å thÞ
- PhÇn 3. KÕt qu¶ vµ bµn luËn
3.1/ Kh¶o s¸t cùc ®¹i hÊp thô cña acid salicylic trong CHCl3.
2.0
Abs
1.5
239.6
1.0
308.3
0.5
0.0
240.0 260.0 280.0 300.0 320.0 340.0 360.0 380.0 400.0
Quang Pho nm
H×nh 1: Phæ cña acid salicylic trong CHCl3.
- 1%
3.2/ X¸c ®Þnh gi¸ trÞ E1cm cña acid salicylic trong CHCl3.
1%
B¶ng 1: Gi¸ trÞ E1cm thùc nghiÖm cña acid salicylic trong CHCl3 (n=5):
C(mcg/ml) 10 20 30 40
E
1 0,2778 0,5569 0,8307 1,195
2 0,2803 0,5617 0,8366 0,0987
3 0,2714 0,5512 0,8495 1,143
4 0,2818 0,5602 0,8441 1,162
5 0,2783 0,5541 0,8416 1,023
X 0,2779 0,5568 0,8405 1,112
RSD 1,44 0,77 0,86 0,89
1% 277,9 278,4 280,2 278,1
E1cm
1%
E1cm 279
r = 0,9994
Ph¬ng tr×nh biÓu diÔn sù t¬ng quan gi÷a E vµ C nh sau:
E = 0,02786.C + 0,00030.
- E
1.2
1 E = 0,02786.C + 0,00030
0.8
0.6
0.4
0.2
0
0 10 20 30 40 50 C(mcg/ml)
H×nh 2: §å thÞ biÓu diÔn sù t¬ng quan gi÷a nång ®é acid salicylic
trong CHCl3 vµ mËt ®é quang t¹i bíc sãng 308 nm.
- 3.3/ Nghiªn cøu ¶nh hëng cña pH ®Õn hÖ sè ph©n bè vµ hiÖu
suÊt chiÕt cña acid salicylic gi÷a hai pha CHCl3 / H2O.
B¶ng 2: pH ¶nh hëng ®Õn K vµ H (n=5):
pH 6 5 4 3 2
E
1 0,0562 0,0917 0,2062 0,3615 0,5516
2 0,0585 0,0954 0,2269 0,3793 0,5397
3 0,0527 0,0948 0,2291 0,3745 0,5644
4 0,0538 0,0934 0,2225 0,3701 0,5738
5 0,0543 0,0998 0,1928 0,3629 0,5450
X 0,0551 0,0952 0,2215 0,3747 0,5569
RSD 4,25 3,15 2,35 2,03 2,55
C(mcg/ml) 1,97 3,41 7,94 13,43 19,96
K 0,07 0,17 0,36 0,81 1,98
H 6,58 11,37 26,47 44,77 66,54
- K
2.5
2 1.98
1.5
1
0.81
0.5
0.36
0.17
0 0.07
2 3 4 5 6 7
pH
H×nh 3: ¶nh hëng cña pH ®Õn hÖ sè ph©n bè cña acid salicylic
gi÷a hai pha CHCl3 /H2O.
- H
70
66.54
60
50
44.77
40
30
26.47
20
10 11.37
6.58
0
2 3 4 5 6 7 pH
H×nh 4: ¶nh hëng cña pH ®Õn hiÖu suÊt chiÕt
acid salicylic gi÷a hai pha CHCl3 /H2O.
- 3.4/ X©y dùng ®êng chuÈn ®Þnh lîng acid salicylic trong huyÕt
thanh thá b»ng ph¬ng ph¸p QPHTTNKK.
B¶ng 3:T¬ng quan gi÷a nång ®é acid salicylic vµ mËt ®é quang (n=5):
C(mcg/ml) 30 45 60 75
E
1 0,1553 0,2260 0,3201 0,3713
2 0,1682 0,2192 0,3173 0,3877
3 0,1625 0,2138 0,3039 0,3943
4 0,1499 0,2302 0,3147 0,3784
5 0,1565 0,2119 0,2988 0,3798
X 0,1585 0,2202 0,3114 0,3821
RSD 4,41 3,55 3,11 2,56
r = 0,997
Ph¬ng tr×nh biÓu thÞ mèi t¬ng quan tuyÕn tÝnh gi÷a E vµ C nh sau:
E = 0,0051.C + 0,0019
nguon tai.lieu . vn