Luận văn Thạc sĩ Khoa học: Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất nitril của hai auronol alphitonin và maesopsin và hoạt tính sinh học của chúng

I H QU GI H N I TRƢ NG I HỌ HO HỌ T NHI N -------- NGUYỄN THỊ HUẾ NGHI N ỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT NITRIL Ủ H I AURONOL ALPHITONIN VÀ MAESOPSIN VÀ HO T TÍNH SINH HỌ Ủ HÚNG LU N V N TH S KHO H H N i – 2015 I H QU GI H N I TRƢ NG I HỌ HO HỌ T NHI N -------- NGUYỄN THỊ HUẾ NGHI N ỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT NITRIL Ủ H I URONOL ALPHITONIN VÀ MAESOPSIN VÀ HO T TÍNH SINH HỌ Ủ HÚNG huy n ng nh: Ho hữu cơ M s : 60440114 LU N V N TH S KHO H NG I H NG N KHO H TS. Nguyễn Quốc Vƣợng GS.TS. Nguyễn ình Thành H N i – 2015 Lời cảm ơn Luận án này được hoàn thành tại Viện Hóa sinh biển – Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam. Kinh phí thực hiện từ đề tài thuộc Quỹ Nafosted, Mã số đề tài 104.01-010.10 (34- Hóa). Với lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc, em xin chân thành cảm ơn TS. Nguyễn Quốc Vượng người Thầy đã giao đề tài, chỉ dẫn và hết lòng giúp đỡ em trong suốt thời gian thực hiện luận văn. Em xin chân thành cảm ơn GS. TS. Nguyễn Đình Thành đã hướng dẫn, động viên và giúp đỡ em trong quá trình thực hiện luận văn. Em xin chân thành cảm ơn các anh, chị và các bạn trong Phòng Công nghệ hóa dược, Viện Hóa sinh biển đã giúp đỡ em trong suốt quá trình thực hiện luận văn. Em xin chân thành cảm ơn các Thầy (Cô) trong Khoa Hóa – Trường ĐHKHTN, các Thầy (Cô) bộ môn Hóa Hữu Cơ đã tạo điều kiện và giúp đỡ em hoàn thành luận văn. Tôi xin cảm ơn các anh chị, các bạn học viên lớp K24 – Cao học Hóa, các bạn học viên chuyên ngành Hóa hữu cơ, các em sinh viên phòng Tổng Hợp Hữu Cơ I đã trao đổi, động viên và giúp đỡ tôi trong suốt thời gian học tập và thực hiện luận văn. Cuối cùng, tôi xin cảm ơn gia đình tôi, các bạn tôi - những người đã luôn bên cạnh tôi trong suốt thời gian học tập và thực hiện luận văn này. Học viên Nguyễn Thị Huế Nguyễn Thị Huế Luận văn Thạc sĩ khoa học MỤ LỤ MỞ ẦU................................................................................................................1 HƢƠNG 1 - TỔNG QUAN ................................................................................3 1.1. CÁC HỢP CHẤT FLAVONOID...................................................................3 1.1.1. Giới thiệu về các hợp chất flavonoid...........................................................3 1.1.2. Cấu trúc của flavonoid ................................................................................3 1.1.3. Phân loại flavonoid......................................................................................5 1.1.3.1. Major flavonoids.................................................................................5 1.1.3.2. Isoflavonoids.......................................................................................8 1.1.3.3. Neoflavonoids ...................................................................................10 1.1.3.4. Minor flavonoids...............................................................................11 1.2. CÁC HỢP CHÁT AURONOL.....................................................................12 1.2.1. Giới thiệu về aurone và auronol................................................................12 1.2.1.1. Aurone..............................................................................................12 1.2.1.2. Auronol.............................................................................................15 1.2.2. ác phƣơng pháp tổng hợp auronol.........................................................17 1.2.3. Hoạt tính sinh học của auronol .................................................................20 1.2.3.1. Kháng ký sinh trùng..........................................................................20 1.2.3.2. Kháng khuẩn, kháng nấm, kháng viêm..............................................22 1.2.3.3. Hệ miễn dịch và ảnh hưởng của thực vật đối với hệ miễn dịch..........23 1.3. HỢP CHẤT CHỨ NITRILE TRONG HÓ DƢỢ VÀ PHƢƠNG PHÁP TỔNG HỢP DẪN XUẤT NITRILE.......................................................23 HƢƠNG 2 – ỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU................25 2.1. ỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU......................................................................25 2.2. MỤC TIÊU....................................................................................................25 2.3. PHƢƠNG PHÁP NGHI N ỨU................................................................25 2.3.1. Phương ph p phân lập các hợp chất.............................................................25 2.3.2. Phương ph p tổng hợp và tinh chế sản phẩm ...............................................26 i Nguyễn Thị Huế Luận văn Thạc sĩ khoa học 2.3.3. Phương ph p x c định cấu trúc hóa học.......................................................26 2.4. KHẢO SÁT HO T TÍNH KÍCH THÍCH TẾ BÀO LYMPHO VÀ HO T TÍNH ỘC TẾ BÀO CỦA CÁC CHẤT TỔNG HỢP ƢỢC..........................27 2.4.1. Hoạt tính kích thích tế bào lympo.........................................................27 2.4.2. Hoạt tính đ c tế bào.............................................................................28 HƢƠNG 3 - TH C NGHIỆM.........................................................................30 3.1. TỔNG HỢP HAI AURONOL ALPHITONIN VÀ MAESOPSIN.............30 3.1.1. Bán tổng hợp Alphitonin..............................................................................30 3.1.2. iều chế maesopsin.....................................................................................33 3.2. TỔNG HỢP CÁC DẪN XUẤT NITRILE CỦA HAI AURONOL ALPHITONIN VÀ MAESOPSIN.......................................................................35 3.2.1. Tổng hợp dẫn xuất nitrile m t nhóm thế của Alphitonin và Maesopsin........36 3.2.2. Tổng hợp dẫn xuất nitrile hai nhóm thế của Alphitonin và Maesopsin .........37 3.3. THỬ HO T TÍNH SINH HỌC CỦA CÁC DẪN XUẤT NITRILE Ã TỔNG HỢP ƢỢC.............................................................................................38 3.3.1. Hoạt tính kích thích lympho bào..................................................................38 3.3.2. Hoạt tính đ c tế bào.....................................................................................40 HƢƠNG 4 - KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN......................................................42 4.1. TỔNG HỢP HAI AURONOL ALPHITONIN VÀ MAESOPSIN.............42 4.1.1. Bán tổng hợp auronol alphitonin..................................................................42 4.1.2. iều chế Maesopsin.....................................................................................49 4.2. TỔNG HỢP CÁC DẪN XUẤT NITRILE CỦA HAI AURONOL ALPHITONIN VÀ MAESOPSIN.......................................................................52 4.3. HO T TÍNH SINH HỌC CỦA CÁC DẪN XUẤT NITRILE Ã TỔNG HỢP ƢỢC.........................................................................................................68 4.3.1. Hoạt tính kích thích tế bào lympho ..............................................................70 4.3.2. Hoạt tính đ c tế bào.....................................................................................71 KẾT LUẬN..........................................................................................................73 TÀI LIỆU THAM KHẢO...................................................................................75 ii ... - tailieumienphi.vn