Xem mẫu

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN TRẦN THỊ YẾN NGHIÊN CỨU QUI TRÌNH TỔNG HỢP LIÊN TỤC VÀ TINH CHẾ CELECOXIB LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC i ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN TRẦN THỊ YẾN NGHIÊN CỨU QUI TRÌNH TỔNG HỢP LIÊN TỤC VÀ TINH CHẾ CELECOXIB Chuyên nghành: Hóa hữu cơ Mã số: 60440114 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS. Ngô Quốc Anh ii iii MỤC LỤC MỤC LỤC................................................................................................................i DANH MỤC BẢNG................................................................................................v DANH MỤC HÌNH.................................................................................................x DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT................................................xv ĐẶT VẤN ĐỀ..........................................................................................................1 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN..................................................................................3 1.1. Tổng quan về celecoxib..............................................................................................3 1.1.1. Công thức cấu tạo và tính chất ...........................................................................3 1.1.2. Tác dụng dược lý và cơ chế tác dụng..................................................................4 1.1.2.1. Viêm và cơ chế chống viêm của NSAIDs.........................................................4 1.1.2.2. Tác dụng............................................................................................................7 1.1.3. Tác dụng phụ........................................................................................................7 1.1.4. Chống chỉ định [3].................................................................................................9 1.1.5. Chỉ định, liều dùng và cách dùng [3]..................................................................10 1.1.6. Dạng thuốc và biệt dược....................................................................................10 1.2. Phương pháp tổng hợp.............................................................................................11 1.2.1. Tổng hợp celecoxib bằng cách ngưng tụ diketon với hydrazin.........................11 1.2.2. Tổng hợp celecoxib bằng cách ngưng tụ butynon với hydrazin.......................15 1.2.3. Tổng hợp celecoxib bằng phản ứng đóng vòng 1,3..........................................18 1.3. Phương pháp tinh chế...............................................................................................19 1.3.1. Kết tinh................................................................................................................19 1.3.2. Một số phương pháp kết tinh celecoxib.............................................................20 CHƯƠNG 2: NGUYÊN VẬT LIỆU, TRANG THIẾT BỊ, NỘI DUNG..........23 VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU.................................................................23 i 2.1. Nguyên liệu................................................................................................................23 2.2 Thiết bị thí nghiệm......................................................................................................24 2.3. Phương pháp nghiên cứu.........................................................................................26 2.3.1. Tổng hợp hóa học và tinh chế............................................................................26 2.3.1.1. Tổng hợp hóa học...........................................................................................26 Bước 1: Tổng hợp liên tục 1-(4-methylphenyl)- 4,4,4-trifluorobutan-1,3-dion đi từ 4-methylacetophenon và este của axit trifluoroacetic theo mô hình dòng chảy quy mô phòng thí nghiệm..........................................................................................................26 Bước 2: Tổng hợp celecoxib........................................................................................27 2.3.1.2. Tinh chế...........................................................................................................27 2.3.2. Kiểm tra độ tinh khiết và khẳng định cấu trúc....................................................27 2.3.2.1. Kiểm tra độ tinh khiết......................................................................................27 2.3.2.1. Khẳng định cấu trúc........................................................................................28 2.3.3. Kết quả...............................................................................................................28 2.3.3.1. Kiểm nghiệm celecoxib....................................................................................28 - Định tính......................................................................................................................28 - Mất khối lượng do làm khô.........................................................................................28 - Nhiệt độ nóng chảy....................................................................................................29 - Định lượng.................................................................................................................29 2.3.3.2. Xác định độc tính cấp (LD50)..........................................................................29 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ, THẢO LUẬN............................................................31 3.1. Triển khai quy trình tổng hợp celecoxib ở quy mô phòng thí nghiệm . ...................31 Dựa vào các điều kiện thí nghiệm đã công bố và các hóa chất cho phép, tiến hành tổng hợp celecoxib theo một qui trình gồm hai giai đoạn để tổng hợp celecoxib. Bước 1, diketon (6) được tổng hợp bằng phản ứng ngưng tụ Claisen giữa một keton và este trong môi trường bazơ. Bước 2, diketon (6) tạo thành trong dung dịch phản ứng được với 4-SAPH (7) để tạo thành celecoxib..............................................................32 3.1.1. Tổng hợp liên tục 1-(4-metylphenyl)- 4,4,4-trifluorobutan-1,3-dion ..................32 ii ... - tailieumienphi.vn
nguon tai.lieu . vn