Xem mẫu
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO
VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC
VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM
HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ
VIỆN HOÁ HỌC
------ooOoo------
NGUYỄN THỊ KIM TUYẾT
NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT
TRITECPENOIT KHUNG LUPAN VÀ THĂM DÒ
HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CHÚNG
LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC
Hà Nội- 2016
i
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO
VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC
VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM
HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ
VIỆN HOÁ HỌC
------oOo------
NGUYỄN THỊ KIM TUYẾT
NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT TRITECPENOIT
KHUNG LUPAN VÀ THĂM DÒ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CHÚNG
Chuyên ngành: Hóa hữu cơ
Mã số:
62.44.01.14
LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC
Người hướng dẫn khoa học: GS.TS. Nguyễn Văn Tuyến
TS. Trần Văn Lộc
Hà Nội-2016
ii
LỜI CAM ĐOAN
Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi. Các số liệu, kết
quả nêu trong luận án là trung thực và chưa từng được ai công bố trong các
công trình nghiên cứu trước đây.
Hà nội ngày 10 tháng 01 năm 2016
Cán bộ hướng dẫn
GS.TS.Nguyễn Văn Tuyến
Nghiên cứu sinh
TS. Trần Văn Lộc
i
Nguyễn Thị Kim Tuyết
LỜI CẢM ƠN
Luận án này được hoàn thành tại Phòng Hóa Dược, Viện Hóa Học, Viện
Hàn Lâm Khoa Học và Công Nghệ Việt Nam.
Với lòng biết ơn sâu sắc Tôi xin chân thành cám ơn GS.TS. Nguyễn Văn
Tuyến và TS. Trần Văn Lộc, người đã giao đề tài, tận tình chỉ bảo và hướng
dẫn tôi trong suốt thời gian thực hiện luận án.
Tôi xin chân thành cảm ơn TS. Đặng Thị Tuyết Anh, TS. Phạm Thế
Chính đã nhiệt tình tận tâm giúp đỡ tôi trong suốt quá trình làm luận án và các
cán bộ phòng Hóa Dược đã giúp đỡ tôi rất nhiều trong quá trình thực nghiệm
và hoàn thành luận án.
Nhân dịp này, tôi xin chân thành cảm ơn Ban lãnh đạo trường Cao Đẳng Y
Tế Phú Thọ đã tạo mọi điều kiện thuận lợi để tôi hoàn thành luận án.
Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc sự động viên vô cùng lớn từ Bố, Mẹ, và
Chồng tôi hết lòng yêu thương động viên tôi hoàn thành luận án và những người
thân trong gia đình và bạn bè tôi.
Hà nội, ngày 10 tháng 01 năm 2016.
Tác giả
NCS. Nguyễn Thị Kim Tuyết
ii
MỤC LỤC
MỞ ĐẦU: .......................................................................................................... 1
CHƯƠNG 1:TỔNG QUAN: ............................................................................ 3
1.1.Tổng hợp và hoạt tính sinh học của các dẫn xuất triterpenoit: ................... 3
1.1.1. Tổng hợp và hoạt tính sinh học của betulin ............................................ 3
1.1.2. Tổng hợp các hợp chất lai tritecpen-triazole với AZT............................ 4
1.1.3. Tổng hợp các hợp chất lai tecpenoit với các cơ kim............................. 11
1.1.4. Tổng hợp các hợp chất lai của tritecpenoit với các hợp chất thiên nhiên
khác ................................................................................................................. 14
1.2. Các thuốc chống HIV và tổng hợp các chất có cấu trúc lai ..................... 18
1.2.1. Nhóm các thuốc chống HIV/AIDS ức chế enzym phiên mã ngược
nucleozit .......................................................................................................... 18
1.2.2. Nhóm các thuốc chống HIV/AIDS protease ......................................... 21
1.3. Phản ứng “Click” tổng hợp các triazole ................................................... 24
1.4. Mục tiêu của luận án ................................................................................ 25
CHƯƠNG 2:THỰC NGHIỆM: ...................................................................... 27
2.1. Hóa chất và thiết bị: ................................................................................. 27
2.1.1. Hóa chất và dung môi: .......................................................................... 27
2.1.2. Định tính phản ứng và kiểm tra độ tinh khiết của các hợp chất bằng sắc kí
lớp mỏng:......................................................................................................... 27
2.1.3. Thiết bị nghiên cứu ............................................................................... 27
2.1.4. Đánh giá hợp tính gây độc tế bào ung thư và chống HIV .................... 28
2.2. Tổng hợp các dẫn chất tritecpenoit với AZT qua cầu nối este-triazole ... 29
2.2.1. Quy trình tổng hợp các hợp chất 150a-b:.............................................. 29
iii
nguon tai.lieu . vn
VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC
VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM
HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ
VIỆN HOÁ HỌC
------ooOoo------
NGUYỄN THỊ KIM TUYẾT
NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT
TRITECPENOIT KHUNG LUPAN VÀ THĂM DÒ
HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CHÚNG
LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC
Hà Nội- 2016
i
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO
VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC
VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM
HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ
VIỆN HOÁ HỌC
------oOo------
NGUYỄN THỊ KIM TUYẾT
NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT TRITECPENOIT
KHUNG LUPAN VÀ THĂM DÒ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CHÚNG
Chuyên ngành: Hóa hữu cơ
Mã số:
62.44.01.14
LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC
Người hướng dẫn khoa học: GS.TS. Nguyễn Văn Tuyến
TS. Trần Văn Lộc
Hà Nội-2016
ii
LỜI CAM ĐOAN
Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi. Các số liệu, kết
quả nêu trong luận án là trung thực và chưa từng được ai công bố trong các
công trình nghiên cứu trước đây.
Hà nội ngày 10 tháng 01 năm 2016
Cán bộ hướng dẫn
GS.TS.Nguyễn Văn Tuyến
Nghiên cứu sinh
TS. Trần Văn Lộc
i
Nguyễn Thị Kim Tuyết
LỜI CẢM ƠN
Luận án này được hoàn thành tại Phòng Hóa Dược, Viện Hóa Học, Viện
Hàn Lâm Khoa Học và Công Nghệ Việt Nam.
Với lòng biết ơn sâu sắc Tôi xin chân thành cám ơn GS.TS. Nguyễn Văn
Tuyến và TS. Trần Văn Lộc, người đã giao đề tài, tận tình chỉ bảo và hướng
dẫn tôi trong suốt thời gian thực hiện luận án.
Tôi xin chân thành cảm ơn TS. Đặng Thị Tuyết Anh, TS. Phạm Thế
Chính đã nhiệt tình tận tâm giúp đỡ tôi trong suốt quá trình làm luận án và các
cán bộ phòng Hóa Dược đã giúp đỡ tôi rất nhiều trong quá trình thực nghiệm
và hoàn thành luận án.
Nhân dịp này, tôi xin chân thành cảm ơn Ban lãnh đạo trường Cao Đẳng Y
Tế Phú Thọ đã tạo mọi điều kiện thuận lợi để tôi hoàn thành luận án.
Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc sự động viên vô cùng lớn từ Bố, Mẹ, và
Chồng tôi hết lòng yêu thương động viên tôi hoàn thành luận án và những người
thân trong gia đình và bạn bè tôi.
Hà nội, ngày 10 tháng 01 năm 2016.
Tác giả
NCS. Nguyễn Thị Kim Tuyết
ii
MỤC LỤC
MỞ ĐẦU: .......................................................................................................... 1
CHƯƠNG 1:TỔNG QUAN: ............................................................................ 3
1.1.Tổng hợp và hoạt tính sinh học của các dẫn xuất triterpenoit: ................... 3
1.1.1. Tổng hợp và hoạt tính sinh học của betulin ............................................ 3
1.1.2. Tổng hợp các hợp chất lai tritecpen-triazole với AZT............................ 4
1.1.3. Tổng hợp các hợp chất lai tecpenoit với các cơ kim............................. 11
1.1.4. Tổng hợp các hợp chất lai của tritecpenoit với các hợp chất thiên nhiên
khác ................................................................................................................. 14
1.2. Các thuốc chống HIV và tổng hợp các chất có cấu trúc lai ..................... 18
1.2.1. Nhóm các thuốc chống HIV/AIDS ức chế enzym phiên mã ngược
nucleozit .......................................................................................................... 18
1.2.2. Nhóm các thuốc chống HIV/AIDS protease ......................................... 21
1.3. Phản ứng “Click” tổng hợp các triazole ................................................... 24
1.4. Mục tiêu của luận án ................................................................................ 25
CHƯƠNG 2:THỰC NGHIỆM: ...................................................................... 27
2.1. Hóa chất và thiết bị: ................................................................................. 27
2.1.1. Hóa chất và dung môi: .......................................................................... 27
2.1.2. Định tính phản ứng và kiểm tra độ tinh khiết của các hợp chất bằng sắc kí
lớp mỏng:......................................................................................................... 27
2.1.3. Thiết bị nghiên cứu ............................................................................... 27
2.1.4. Đánh giá hợp tính gây độc tế bào ung thư và chống HIV .................... 28
2.2. Tổng hợp các dẫn chất tritecpenoit với AZT qua cầu nối este-triazole ... 29
2.2.1. Quy trình tổng hợp các hợp chất 150a-b:.............................................. 29
iii