Xem mẫu
- BỆNH TIỂU ĐƯỜNG TRẺ EM
* Mục tiêu:
1. Trình bày được dịch tễ, phân loại của bệnh tiểu đường.
2. Nêu được cơ chế bệnh sinh của tiểu đường type 1 & type 2.
3. Nêu được các biểu hiện lâm sàng và cận lâm sàng của tiểu đường.
4. Nêu được tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh tiểu đường ở trẻ em.
5. Trình bày được các biện pháp điều trị tiểu đường type 1 & type 2.
6. Trình bày được các biến chứng của tiểu đường type 1 & type 2
7. Nêu được các bước tầm soát và phòng bệnh tiểu đường type 2.
* Nội dung:
1. Định nghĩa
Tiểu đường (TĐ) là một rối loạn chuyển hoá mạn tính do thiếu insulin hoặc do
khiếm khuyết tác động của insulin gây ra những bất thường trong chuyển hoá
glucid, protein và lipid, cuối cùng dẫn đến rối loạn chức năng và tổn thương nhiều
cơ quan, đặc biệt là mắt, thận, thần kinh, tim và mạch máu.
2. lịch sử
- 1875 Bouchardat đưa ra danh từ TĐ gầy và mập, đầu TK 20: TĐ trẻ và TĐ
của người đứng tuổi.
- 1921 Best và Banting phát hiện ra insulin và điều trị cho trẻ bị TĐ.
- 1936 Himsworth phân biệt TĐ kháng và nhạy insulin.
- 1976 Gudworth dùng từ TĐ type 1 và type 2.
- 1985 OMS: TĐ phụ thuộc insulin = TĐ type 1 (IDDM = Insulin Dependent
Diabetes Mellitus), TĐ không phụ thuộc insulin = TĐ type 2 (N -IDDM = Non -
IDDM).
- 1997 Hiệp hội TĐ Mỹ đề nghị dùng từ TĐ type 1 và type 2 để tránh hiểu
lầm về việc chọn thuốc điều trị.
3. Phân loại
Phân loại theo ADA 2007 (American Diabetes Association):
3.1. Tiểu đường type 1 (do hủy tế bào β)
- Trung gian miễn dịch
- Vô căn
3.2 Tiểu đường type 2 (kháng insulin)
3.3. Những type không đặc hiệu khác
- Khiếm khuyết bẩm sinh chức năng tế bào β
- Khiếm khuyết bẩm sinh trong hoạt động của insulin
- Bệnh tuyến tụy ngoại tiết: viêm tuyến tụy, chấn thương/cắt tụy, Neoplasia,
xơ nang, Hemochromatosis, xơ calci hóa tuyến tụy…
- Bệnh nội tiết: bệnh to đầu chi, Cushing's syndrome, Glucagonoma,
Pheochromocytoma, cường giáp, Somatostatinoma, Aldosteronom…
1
- - Thuốc hoặc hóa chất: Vacor, Pentamidine, Nicotinic acid, Glucocorticoids,
Thyroid hormone, Diazoxide, Beta-adrenergic agonists, Thiazides, Dilantin, Alpha-
Interferon…
- Nhiễm trùng: Congenital rubella, Cytomegalovirus
- Thể không phổ biến qua trung gian miễn dịch: "Stiff man" syndrome, Anti-
insulin receptor antibodies
- Những hội chứng bẩm sinh kết hợp với tiểu đường: Down's syndrome,
Klinefelter's syndrome, Turner's syndrome, Wolfram's syndrome, Freiderich's
ataxia, Huntington's chorea, Laurence-Moon-Biedl syndrome
3.4. Tiểu đường thai kỳ
* Tiểu đường type 2 xảy ra trong tiểu đường type 1: bệnh nhân bị TĐ type 1
có thể đồng thời mắc tiểu đường type 2. Ngày nay, do liệu trình điều trị tích cực nên
có khoảng 20 – 30% bệnh nhân TĐ type 1 tăng cân trở nên béo phì trong quá trình
điều trị. Sự kháng insulin và biểu hiện TĐ type 2 bắt đầu xuất hiện ở những bệnh
nhân này, đặc biệt là bệnh nhân có tiền sử gia đình bị TĐ type 2.
4. Dịch tễ học
4.1. Tiểu đường type 1
Tần suất thay đổi tuỳ:
- Vùng địa lí: châu Mỹ, châu Âu gấp 15 lần châu Á, cao nhất ở Phần Lan,
Sardinia (37 - 45/100.000) gấp 400 lần so với vùng thấp nhất là Venezuela và một
số vùng ở Trung Quốc (0,1 – 0,5/100.000) .
- Sắc dân: da đỏ (8.8/100000 TE), da đen (12.1/100000 TE), da trắng
(17.3/100000 TE).
- Việt Nam: Hà Nội (1991) 1,1%, Huế (1991) 0,96%, HCM (2006) 8,3%.
- Mọi tuổi, nam = nữ, có hai đỉnh mắc bệnh 4 - 6 tuổi và 10 - 14 tuổi.
- Yếu tố di truyền: nguy cơ mắc bệnh (NCMB) có liên quan dến tiền căn gia
đình rõ rệt.
- Tác nhân môi trường: ở những cơ địa nhạy cảm di truyền, tiếp xúc với yếu tố
môi trường gây thúc đẩy, kích hoạt đáp ứng miễn dịch dẫn đến sự phá huỷ tế bào
beta đảo tụy. Một số yếu tố đã được ghi nhận: nhiễm virus, chủng ngừa, chế độ nuôi
ăn bằng sữa bò sớm, TC sản khoa: tuổi mẹ, tiền sản giật, vàng da sơ sinh, CN lúc
sinh thấp.
4.2. Tiểu đường type2
Ở Mỹ, tiểu đường type 2 chiếm khoảng 1/3 số ca mới mắc 19 tuổi.
5. Tiểu đường type 1
5.1. Bệnh nguyên và cơ chế bệnh sinh
5.1.1. Yếu tố di truyền
- 95% có liên quan HLA - DR (tỉ lệ bệnh tăng 4 lần ở HLA - DR3,4)
+ Không tiền căn gia đình: NCMB 0,4%.
+ Có cha hoặc mẹ bị tiểu đường: NCMB 2 - 8 %.
+ Cả cha mẹ đều mắc bệnh: NCMB lên đến 30%.
+ Anh chị em ruột của bệnh nhân: NCMB 5%.
+ Sinh đôi khác trứng: NCMB 8%.
2
- + Sinh đôi cùng trứng: NCMB 30 - 50%.
- Có liên quan đến bệnh di truyền: Trisomie 21, $Turner
- Các gene quan trọng nhất nằm ở vùng 6 nhánh ngắn NST 21 (gọi tắt là vùng
IDDM): gene HLA - DR3, HLA - DR4, DQ - 1.
5.1.2. Yếu tố thuận lợi
- Stress: ↑ hormone làm tăng ĐH (cortisol, glucagon, epinephrine).
- Nhiễm trùng: siêu vi cúm, CMV, coxsackie B, quai bị, rubella làm tổn thương
tế bào trực tiếp hoặc do phản ứng miễn dịch.
- Thức ăn: sữa mẹ có tác dụng che chở, sữa bò có BSA (bovin serum albumin)
và Ab chống BSA có pứ chéo với P69, phân tử bề mặt của tế bào .
- Thuốc: (1) Làm hủy tế bào: thuốc diệt chuột Vacor.
(2) Làm giảm hoạt tính của tế bào: acide nicotinique, cortisol.
(3) Tạo KT chống tb đảo: interferon.
(4) Tạo Ab kháng insulin: pentamidine, asparaginase.
Nitrosamine compounds từ thịt xông khói làm tăng tần suất TĐ.
5.1.2. Yếu tố miễn dịch
- 80 - 90% có ICA (islet cell antibodies).
- 30 - 40% có IAA (insulin auto - antibodies): thường gặp ở trẻ < 5 tuổi,
thường có trước ICA.
- Cyclosporin A, corticoides,…có khả năng ngăn sự phá huỷ tế bào .
- FK - 506 (từ nấm streptomyces tsukubaensis) có thể phòng ngừa TĐ ở chuột,
cấu trúc hoá học khác cyclosporin, tác dụng UCMD = 100 lần cyclosporin.
- IDDM có thể kết hợp bệnh tự miễn khác: 22% kèm Ab kháng tuyến giáp,
15% suy thượng thận có kèm IDDM.
- Trong IDDM, tự kháng thể kết hợp bổ thể, tbào T, các yếu tố khác để phá
huỷ tế bào. Khi từ 75 - 90% số tế bào bị tổn thương thì ĐH gia tăng.
3
- Cơ chế bệnh sinh: TB bị phá hủy
Tiết insulin
Tạo đường mới Hủy lipide Dị hóa protein
Tiêu dùng glucose Tổng hợp lipide Tổng hợp lipide
(ly giải mô mỡ) (ly giải mô cơ)
Đường huyết TG, chol, a.béo tự do
ALTT huyết tương
(mờ mắt, kht
ngưỡng 180 mg%) (Chán ăn, buồn nôn, ói) Gầy ốm, mệt, yếu
Đa niệu thẩm thấu Toan chuyển hóa
Thải 50 g G cần 1 lít H20 (Thở Kussmaul
Hơi thở mí acétone)
Tiểu nhiều Ctones niệu
(Tiểu đêm, tiểu dầm) (Thải ctone kết hợp thải cations)
Uống nhiều
Mất nước, điện giải
Sơ đồ mô tả cơ chế bệnh sinh
4
- 5.2. Triệu chứng lâm sàng
Thường được thúc đẩy bởi một bệnh lý khác đi kèm và làm che lấp đi chẩn
đoán, Lâm sàng thường đa dạng, gồm nhiều hội chứng tùy thuộc vào mức độ tiến
triển của bệnh.
- Thể cổ điển:
+ Tăng đường huyết sau ăn tăng đường huyết khi đói: tam chứng điển hình
gồm ăn nhiều, uống nhiều, tiểu nhiều; mất nước, mất kali gây yếu cơ, sụt cân nhanh
chóng.
+ HC dị hoá: sụt cân nhanh, mệt mỏi, teo cơ & mô mỡ dưới da.
+ Tăng lipid máu: u vàng phát ban ở mặt gấp của chi, bụng, bao mỡ trắng
quanh tĩnh mạch ở đáy mắt.
+ Hoại tử mỡ da, giảm lực đề kháng của cơ thể, dễ nhiễm trùng.
- Thể nhiễm ceton acid (chiếm 15 – 67% khi chẩn đoán): ói mửa, tiểu nhiều,
mất nước thở kiểu Kussmaul (thở chậm sâu để thải CO2), đau bụng, co cứng cơ
thành bụng lơ mơ, hôn mê, toan hoá máu nặng gây trụy mạch, hơi thở có mùi
ceton.
- Thể yên lặng: được chẩn đoán trước khi có triệu chứng lâm sàng (thường có
tiền sử gia đình)
5.3. Cận lâm sàng
5.3.1. Đường huyết
- Bình thường: 75 - 115 mg/dl (4,2 - 6.4 mmol/l).
- Dextrostix: đo đúng sẽ đáng tin cậy để tự theo dõi ĐH.
Kết quả:
< 110 mg%: ĐH đói bình thường (8 giờ sau ăn).
≥ 110 mg% - < 126mg%: RL đường huyết lúc đói.
≥ 126 mg%: tạm thời là ĐT. (cần xác định lần thứ hai).
5.3.2. Nghiệm pháp dung nạp glucose
- Chỉ định: khi ĐH tăng không thường xuyên ở bệnh nhân béo phì, hay bệnh
nhân không có triệu chứng 3P rõ mà có tiền căn gia đình gợi ý.
- Thực hiện: đo ĐH sau 1 đêm nhịn đói. Cho trẻ uống dung dịch glucose 20%:
1.75g/ kg trong 5 phút. 2 giờ sau lấy mẫu máu để thử ĐH.
- Kết quả: + Bình thường: ĐH < 140 mg%.
+ RL dung nạp Glucose: ≥140 - < 200 mg%.
+ Theo dõi TĐ: ≥ 200 mg% (cần xác định lần 2).
Lưu ý:
* Nếu TĐ đủ tiêu chuẩn chẩn đoán bằng ĐH đói thì không cần làm NP này.
* Không dùng ĐH mao mạch trong trường hợp này.
* Không thực hiện NP khi đang mắc bệnh cấp tính và không vận động quá sức
trước khi thực hiện NP.
* Duơng tính giả khi dùng các loại thuốc: glucocorticoid, thiazid, ức chế beta,
thuốc ngừa thai…, suy dinh dưỡng, nhiễm trùng, chấn thương tâm lý.
5.3.3. Ceton máu và nước tiểu
- Thể ceton gồm: acid hydroxybutyric, acid acetoacetic và aceton.
5
- - Cetones máu bình thường: < 100 μmol/L.
5.3.4. Đường niệu
- Khi ĐH > 160 - 180 mg/dl → Đường niệu (+)
- Đơn giản, dễ thực hiện, rẻ tiền → giúp tự theo dõi kết quả điều trị nếu bn
không suy thận.
- Chỉ có đường trong nước tiểu tươi mới phản ánh mức ĐH hiện có.
5.3.5. Đạm niệu
- Mức độ tiểu đạm ~ thời gian bệnh và chất lượng kiểm soát chuyển hóa
- Tiểu đạm ≥ 0,3g/L → theo dõi diễn tiến bệnh, can thiệp sớm.
5.3.6. HbA1 (Glycosylate Hemoglobin)
- Gồm HbA1a, HbA1b và HbA1c .
- HbA1c ↑ trong tăng ĐH mạn tính, phản ánh mức ĐH trong vòng 8 tuần trước
khi đo. Glucose kết hợp nhóm amine của Hb thành Ketoamine, phản ứng không đảo
ngược.
- Kết quả: bình thường 4 - 6%.
5 - 7%: bn ổn định ĐH tốt trong 2 - 3 tháng trước.
> 10%: bn không kiểm soát ĐH tốt.
5.3.7. Albumin và glycosylate trong huyết thanh
- Albumin bị glycosylat chiếm 90% tổng số tất cả các protein trong huyết
thanh bị glycosylat.
- Thời gian bán huỷ của protein ngắn → phản ánh mức ĐH trong thời gian
ngắn 7 - 14 ngày, có thể giúp quyết định điều trị nhanh hơn. Tuy nhiên ít sử dụng vì
kết quả bị ảnh hưởng bởi nồng độ Albumin huyết thanh.
5.3.8. Đo insulin và peptid C trong huyết thanh
Insulin: định lượng insulin giúp phân biệt ĐTĐ type 1và type 2.
- TĐ type 1: insulin thấp 10 U/ml hoặc thậm chí không có.
- TĐ type 2: + Insulin lúc đói bình thường hoặc tăng cao.
+ Nghiệm pháp kích thích tăng ĐH thì insulin lại tăng chậm
- Nhược điểm: Insulin bị chuyển hóa qua gan, phụ thuộc vào nhiều yếu tố như
số lượng và ái lực gắn kết của các thụ thể insulin gây tăng hoặc giảm thải nhanh
insulin qua gan.
Peptide C:
- Đặc điểm:
+ Bài tiết đồng thời với insulin.
+ Thải qua thận gần như ở dạng không chuyển hóa.
- Cách làm: tiêm 1mg glucagon lúc đói, 6 phút sau lấy máu đo peptide C.
- Kết quả: < 0,32 nmol/L: TĐ type 1 (đặc hiệu > 90%)
> 1,1 nmol/L: TĐ type 2 (đặc hiệu 90%)
5.3.8. Lipid máu và lipoprotein
- TĐ type 1: ↑LDL, ↑TG, HDL không thay đổi hay chỉ thay đổi ít.
- TĐ type 2: ↑TG, ↓HDL, ↑LDL.
5.4. Chẩn đoán xác định
5.4.1. Hoàn cảnh phát hiện
6
- (1) Bệnh sử gợi ý TĐ (tiểu nhiều, uống nhiều, ăn nhiều, sút cân, gầy ốm).
(2) Glucose niệu (+).
(3) Biểu hiện của toan CH RL tri giác.
5.4.2. Chẩn đoán dựa vào
- Lâm sàng: tiểu nhiều, uống nhiều, ăn nhiều, sụt cân.
- CLS: ĐH , đường niệu (+), cétones máu (), Cétones niệu ().
- Insuline máu ( 10 U/ml), Peptid C giảm.
- HbA1C (BT 330 mOsm/kg; ĐH > 600 mg/dl).
- Nguyên nhân khác: CTSN, VMN, ngộ độc thuốc
5.5. Điều trị
5.5.1. Mục tiêu:
(1) Điều chỉnh rối loạn biến dưỡng.
(2) Ngăn ngừa các biến chứng cấp và mạn tính.
(3) Nâng cao chất lượng cuộc sống cho bệnh nhi.
5.5.2. Cụ thể: mức ĐH cần đạt được phụ thuộc theo tuổi, ngoài ra còn tùy thuộc
vào từng trẻ, bệnh cảnh LS, khả năng của gia đình
Mục tiêu cần đạt theo ADA:
Tuổi HbA1c ĐH trước ăn
< 6 tuổi < 8,5% 100 đến 180 mg/dL
6 - 12 tuổi < 8,0% 90 đến 180 mg/dL
> 12 tuổi < 7,5% 90 đến 130 mg/dL
7
- 5.5.3. Phương pháp: phối hợp nhiều biện pháp (MEDEM):
+ Monitoring: theo dõi lâm sàng, cận lâm sàng.
+ Education: giáo dục bệnh nhân và gia đình.
+ Diet: chế độ ăn hợp lý.
+ Exercise: rèn luyện thể chất.
+ Medications: điều trị bằng thuốc (insulin).
(1) Điều trị bằng insulin
Liều lượng: tùy từng bệnh nhân
- Mới chẩn đoán: 0,4 - 0,6 U/kg/d.
- Tiền dậy thì, mắc bệnh 1- 2 năm: 0,5 - 1 U/kg/d.
- Thanh thiếu niên, cơ thể tăng sản xuất GH gây tình trạng đề kháng insulin
tương đối: có thể tăng 40 - 50% liều (1 - 2 U/kg/d).
Cách dùng:
Phác đồ cổ điển:
- Phối hợp insulin nhanh/chậm: 1/2 đến 1/3.
- Tổng liều chia làm 2/3 sáng và 1/3 chiều .
- Tiêm trước ăn 15 – 30 phút.
- Tăng, giảm 10 - 15% liều tuỳ theo lâm sàng.
- Hoạt động: giảm 10%; ăn tiệc tăng 10%.
- Không cho quá 40 đơn vị cho một lần tiêm.
- Hạn chế là trẻ không có một chế độ ăn cố định, không kiểm soát được ĐH
trước các bữa ăn và các hoạt động khác trong ngày.
Chú ý:
- Khi thay đổi cách dùng thuốc cần kiểm tra ĐH chặt chẽ, tránh b/c hạ ĐH.
- Một liều đã cho nên giữ 2 - 3 ngày, trừ trường hợp ĐH quá cao hay quá thấp
cần can thiệp ngay để tránh biến chứng hôn mê hay ĐH.
Biến chứng khi dùng insulin:
+ Loạn dưỡng mô mỡ dưới da
+ Hạ ĐH: do quá liều, bỏ ăn, vận động nhiều, rối loạn tiêu hoá.
+ Kháng insulin
+ Dị ứng
(2) Chế độ dinh dưỡng
- Chế độ dinh dưỡng cơ bản:
+ Giảm glucide, tỷ lệ: 55% glucid, 15% protid, 30% lipid.
+ Bổ sung sinh tố, các yếu tố vi lượng (Fe, I).
+ Bổ sung chất xơ; hạn chế đường hấp thu nhanh (
- - Không tập luyện nếu đường huyết > 270mg/dl hay ceton niệu (+).
- Nếu ĐH < 90 – 110 mg%: ăn nhẹ trước khi tập.
(4) Theo dõi bệnh nhân
- Hướng dẫn trẻ và gia đình hiểu biết về bệnh để hợp tác với thầy thuốc
- Biết cách tự theo dõi ĐH, đường niệu, sử dụng insulin, ăn uống hợp lý, rèn
luyện cơ thể, theo dõi hạ đường huyết, nhiễm trùng ở chân.
- Cần theo dõi:
+ Đường niệu trước bữa ăn chính.
+ ĐH ít nhất 1 lần (3 – 4 giờ sáng), Cétones niệu thường xuyên.
+ Cân nặng mỗi ngày.
+ Giữ vệ sinh thân thể.
- Khám chuyên khoa theo dõi lâu dài:
+ Mỗi tháng: cân, HA, đường niệu, ĐH, nhiễm trùng.
+ Mỗi quý: HbA1C, tim mạch, thận, lipide máu, tình trạng chân, B/C tiêm
insulin.
+ Mỗi 6 tháng: FO, thần kinh.
+ Mỗi năm: cấy nước tiểu, protein niệu/ 24 giờ.
+ Mỗi 2 - 3 năm: chụp mạch máu võng mạc, điện cơ
+ 3% hồi phục tự nhiên sau 3 – 4 tháng được chẩn đoán.
Bảng đánh giá mức dộ kiểm soát đường huyết:
Mức độ kiểm Kém Trung bình Tốt
soát đường huyết
HbA1c > 10 > 8 - 10 6-8
Đường huyết trung bình > 240 mg/dL >180 - 240 mg/dL 120 - 180 mg/dL
Tiểu đường được kiểm soát tốt khi:
* HbA1c: < 8 - 9 %.
* Đường niệu ( - ).
* Đường huyết : 4 - 7 mmol/L khi đói.
5 - 10 mmol/L sau ăn
* Lipide máu bình thường.
* Phát triển bình thường, không hạ ĐH thường xuyên.
5.6. Biến chứng
5.6.1. Biến chứng cấp
Hôn mê nhiễm cetoacides:
Do TĐ điều trị không đủ hoặc có yếu tố thuận lợi (Stress, nhiễm trùng, ngộ
độc …). Biểu hiện:
+ RL tri giác: lừ dừ, lơ mơ, hôn mê, dấu TK định vị (-).
+ Mất nước: # 10% -> trụy tim mạch.
+ Toan máu: thở Kussmaul, mùi acétone, HCO3- 15mEq/L, pH 7,3.
+ Đường huyết 300 mg%.
+ Cétones máu cao, Cétones niệu (+).
Hôn mê tăng áp lực TTHT: Ít gặp ở trẻ em.
9
- - ALTT huyết tương 330 mosm/kg.
- Đường huyết 600 mg%.
- T/C thần kinh: co giật, yếu ½ người, Babinski (+).
- Cétones máu không tăng, pH > 7,3; HCO3- > 15 mEq/L.
- Tử vong cao vì phát hiện chậm.
- Điều trị:
+ NaCl 4,5 ‰ -> ĐH 300mg% mới cho dd G 5%.
+ Insuline giờ thứ 2 sau truyền dịch.
Hạ đường huyết do điều trị:
- Biểu hiện bằng nhức đầu, hoa mắt, lú lẫn, bứt rứt và nặng có thể dẫn đến co
giật cùng với những biểu hiện do tăng đáp ứng của hệ giao cảm như run rẩy, nhịp
tim nhanh, vã mồ hôi và mệt mỏi.
- ĐH < 40mg%, đương niệu (-)
- Do điều trị quá liều, vận động , dinh dưỡng kém, bệnh lí kèm theo.
5.6.2. Biến chứng mạn tính
Biến chứng về mạch máu: liên quan thời gian bệnh, sự kiểm soát ĐH.
- MM Lớn: xơ cứng động mạch (vành, não, ngoại biên).
- MM Nhỏ: dày màng đáy mao mạch do tích tụ glycoproteines:
+ Mắt: bệnh võng mạc do TĐ.
+ Thận: tiểu đạm, HC Kimmelstiel - Wilson: phù, CHA, tiểu đạm nhiều ->
suy thận -> tử vong.
Biến chứng về thần kinh:
- TK ngoại biên: dị cảm, mất cảm giác (đau), viêm đa dây TK.
- Liệt TK sọ não.
- RL thần kinh thực vật: tiêu chảy, RL đi tiểu, HA khi đứng.
Biến chứng về nhiễm trùng: da (20%), hô hấp, tiết niệu sinh dục… Loét
chân -> hoại thư.
5.7. Tiên lượng
- Tiên lượng bệnh phụ thuộc chủ yếu vào sự xuất hiện các biến chứng mạn tính
ở thận, mắt, thần kinh, và mạch máu.
- Tổn thương cơ quan đích thường xuất hiện rõ ràng sau 10 - 15 năm diễn tiến,
gây gia tăng tỷ lệ tử vong do bệnh.
- Gần 100% có biến chứng lên võng mạc với nhiều mức độ khác nhau.
6. Tiểu đường type 2
6.1. Cơ chế bệnh sinh
6.1.1. Di truyền học: có tính di truyền
- Tỷ lệ khác nhau giữa các chủng tộc: 1% dân da đỏ ở Chile, 2% da trắng Châu
Âu so với 50% dân da đỏ Pima ở Arizona (Hoa Kỳ).
- 15 – 25% thân nhân trực hệ với bn bị RL dung nạp Glucose hay TĐ.
- Nguy cơ mắc bệnh 4 lần đối với anh em ruột so với dân số chung.
- Nguy cơ mắc bệnh 35 – 58% đối với sinh đôi cùng trứng
6.1.2. Môi trường: béo phì và lối sống ít hoạt động.
10
- - Béo phì: 90% bn TĐ type 2 bị thừa cân hoặc béo phì. Béo phì trung tâm
tăng sự đề kháng Insulin ở mô ngoại biên
+ BP trung tâm: khi W/H ratio > 0,95 ở nam hay > 0,85 ở nữ
+ BP ngoại vi: khi W/H ratio < 0,95 ở nam hay < 0,85 ở nữ
- Hoạt động thể lực: quá trình oxy hóa các a.béo trong cơ, sự tồn đọng
a.béo và triglycerides trong tế bào cơ nhạy cảm Insulin, sử dụng glucose (tùy
thuộc cường độ luyện tập).
6.1.3. Đề kháng Insulin:
- Tại mô cơ: oxy hóa quá mức a.béo tự do sự vận chuyển glucose vào tế
bào cơ, chuyển hóa glucose và tổng hợp glycogen từ glucose.
- Tại gan: A.béo tự do sự nhạy cảm của tế bào gan với glucagon, ức chế
quá trình truyền tải tín hiệu của Insulin tại tế bào gan
- Tại mô mỡ: tb mỡ s.xuất nhiều hormone là các adipocytokin, gồm 2 nhóm:
Adiponectin nhạy cảm đối với Insulin
Các cytokine còn lại là hormone xấu gồm:
+ Resistin: đề kháng Insulin tại tế bào gan
+ Angiotensinogen, Leptrin, PAI-1 (Plasminogen Activator Inhibitor) liên
quan đến bệnh lý tim mạch trong TĐ type 2 như THA, XVĐM, bệnh mạch vành.
+ Interleukin - 6: đề kháng Insulin và thúc đẩy số lượng tế bào chết theo
chương trình. IL - 6 có liên quan chặt chẽ với mức độ RL dung nạp glucose.
6.1.4. Khiếm khuyết tiết Insulin tại tế bào tụy:
- acid béo tự do kéo dài sản xuất oxide nitric gây ra hiện tượng chết theo
chương trình của tế bào tụy
- Sự lắng đọng chất dạng bột và tình trạng xơ hóa tiểu đảo tụy do nhiễm độc
glucose mạn tính tổn thương tế bào tụy
- BN được TĐ type 2 thật sự khi khối lượng tế bào đã giảm trên 50%.
- Tại thời điểm chẩn đoán (theo Hathout 2001):
8,1% có ICA (+) (type 1: 71%)
30,3% có GADA (+) (type 1: 76%)
34,8% có IAA (+) (type 1: 76,5%)
6.2. Triệu chứng lâm sàng
- Đa dạng, không Tr/c hay phát hiện tình cờ.
- Tiểu nhiều, khát nhiều, sụt cân, nhức đầu hay mệt mỏi.
- Nhiễm ceton acide (ketoacidosis = diabetic ketosis) hay hôn mê tăng áp lực
thẩm thấu (42% trẻ có ceton niệu dương tính và 25% ketoacidosis – DKA)
- Phần lớn là trẻ thừa cân, béo phì (nhất là béo phì trung tâm) và ở tuổi dậy thì.
6.3 Tầm soát bệnh
Tiêu chuẩn tầm soát bệnh ở trẻ có nguy cơ (ADA):
(1) BMI > 85th theo tuổi và giới hay
(2) CN / CC > 85th hay
(3) CN > 120% CN lý tưởng / CC
Thêm vào bất cứ 2 trong số các yếu tố nguy cơ sau đây:
(1) TC gia đình TĐ type 2 ở thế hệ thứ 1 hay thứ 2
11
- (2) Thuộc chủng tộc nguy cơ (Indian American, African American, Hispanic,
Asian/Pacific Islander)
(3) Triệu chứng hay HC đề kháng Insulin (dày lớp gai đen, tăng huyết áp, RL
lipid máu, HC buồng trứng đa nang)
Thời điểm tầm soát:
- Lúc 10 tuổi
- Bắt đầu tuổi dậy thì nếu dậy thì xảy ra ở tuổi nhỏ.
Tần suất: mỗi 2 năm
Phương pháp: sử dụng đường huyết lúc đói (ADA), OGTT (WHO).
* TIỀN TIỂU ĐƯỜNG:
- Đường huyết lúc đói 100 – 125 mg/dl
- Đường huyết 2 giờ sau nghiệm pháp dung nạp glucose: 140 – 199 mg/dl
- HbA1c: 5,7 – 6,4%
Có thể sử dụng biện pháp giảm cân và metformin cho nhóm này để làm tăng
sự nhạy vơi insulin.
6.4. Biến chứng và tử vong
- Sự mất bù trừ cấp với DKA (Diabetes ketoacidosis) có thể xảy ra ngay thời
điểm chẩn đoán trong 25% trường hợp. HHS (hyperglycemic hyperosmolar state)
với khả năng có thể dẫn đến suy đa cơ quan hay tử vong. Phù não và ly giải cơ có
thể đi kèm với HHS hay DKA
- 17% – 34% người trẻ mắc bệnh có THA, 4% – 32% có Triglyceride cao, yếu
tố nguy cơ cao về tim mạch bao gồm Cholesterole máu cao (7%) và microalbumin
niệu (22%) tại lúc chẩn đoán.
- T.Dõi những bn TĐ type 2 đến 20 – 29 tuổi mà kiểm soát bệnh kém (HbA1c
12%): microalbumin niệu (60%), tiểu Albumin đại thể (17%)
- T.Dõi những BN được TĐ type 2 < 17 tuổi: tử vong (9%), các biến chứng
như mù, cắt cụt, thẩm phân phúc mạc, khó mang thai (38%)
- Biểu hiện da: tổn thương hoại tử mỡ (necrobiosis lipoidica diabeticorum)
- Xơ vữa động mạch: nguyên nhân tử vong chủ yếu ở người lớn TĐ type 2
6.5. Phân biệt TĐ type 1 và type 2
- Thể trọng: bn TĐ type 2 thường thừa cân (>85th percentile); bn TĐ type 1
thường không có thừa cân và có bệnh sử sụt cân gần đây.
- Tuổi: TĐ type 2 thường khởi phát sau tuổi dậy thì (trung bình 13,5); TĐ type
1 có 2 đỉnh là 4 - 6 tuổi và đỉnh trước hay sau dậy thì (10 – 14 tuổi).
- Kháng insulin: TĐ type 2 thường có những bệnh đi kèm với đề kháng
insulin như dày sừng tăng sắc tố, THA, RL lipid máu, buồng trứng đa nang.
- Tiền sử gia đình: bn TĐ type 1 và 2 có thể có liên quan họ hàng chặt chẽ,
tuy nhiên TĐ type 2 hay gặp hơn.
- Chủng tộc: ở Hoa Kỳ, hầu hết bn TĐ type 2 là người Mỹ da đen, nguời Mỹ
bản xứ và người Mỹ gốc Châu Á.
- Nhiễm toan keton: bn TĐ type 1 hay bị DKA so với TĐ type 2 nhưng biểu
hiện này không phải hiếm gặp ở bn TĐ type 2.
12
- - Gợi ý TĐ type 1: có kháng thể kháng tiểu đảo (IAA, ICA, GAD, IA-2), tuy
nhiên khi các kháng thể (-) cũng không loại trừ TĐ type 1; Nghi ngờ TĐ type 1:
insulin / peptic C.
6.6. Điều trị
6.6.1. Mục tiêu
(1) Điều chỉnh các chuyển hóa bất thường cấp tính
(2) Đạt được và duy trì tình trạng ĐH gần sát với mức (ĐH lúc đói < 126
mg/dL, HbA1c # 7%)
(3) Cải thiện sự nhạy cảm và bài tiết Insulin, kiểm soát CN
(4) Tầm soát và các bệnh phối hợp
(5) Dự phòng các b/c mạch máu của ĐTĐ gây ra
Theo UKPDS và Kumamoto, cứ 1% giảm của HbA1c thì giảm được 21%
nguy cơ tại bất kỳ giai đoạn nào của bệnh (21% cho nguy cơ tử vong, 14% cho bệnh
nhồi máu cơ tim và 37% cho biến chứng mạch máu nhỏ)
6.6.2. Thay đổi lối sống
- Điều chỉnh lối sống có lợi cho sự phòng tiến triển từ IGT sang TĐ type 2.
- Hiện nay, việc thay đổi lối sống tích cực được khuyến cáo rộng rãi cho tất cả
bệnh nhân có nguy cơ cao bị bệnh TĐ type 2, IGT hay đã là TĐ type 2.
- Bằng chế độ dinh dưỡng hợp lý và tăng cường tập luyện thể dục.
6.6.3. Điều trị bằng thuốc
Thuốc hạ đường huyết uống:
- Nhóm thuốc làm tăng độ nhạy cảm của Insulin (Insulin sensitizing agents:
Biguanides : Metformin, Thiazolidinediones)
- Nhóm kích thích/lợi tiết Insulin (Insulin secretagogues: sulfonylurea:
Diamicron, Predian, Amaryl)
- Nhóm ức chế alpha - glucosidaza
Metformin:
- Chỉ định: (1) không kiểm soát được ĐH sau 3 tháng thay đổi lối sống; (2) có
tr/c tăng ĐH vừa phải (ĐH đói từ 126 – 199 mg/dL và HbA1c < 8,5%); (3) tăng ĐH
nặng ± ketosis sau khi đã dùng insulin đưa ĐH về bình thường/gần bình thường.
- Metformin có tác dụng giảm sản xuất glucose từ gan và tăng đáp ứng của mô
ngoại biên đối với Insulin trong việc tiêu thụ glucose, đặc biệt là mô cơ.
- Liều: khởi đầu 500 mg x 1 lần/ngày, uống kèm với bữa ăn và có thể tăng liều
500 mg x 2 lần/ngày (mỗi 2 tuần) liều tối đa 1 g x 2 lần/ngày.
- TD phụ: RLTH, đau đầu và nhiễm acide lactic (hiếm). Không nên cho những
trẻ bị TĐ type 2 có nhiễm ceton, suy thận, bất thường men gan, suy tim phổi hay
đang chụp Xquang có cản quang bởi làm nhanh dẫn đến nhiễm acide lactic.
Sulfonylureas (như glimepiride, glyburide, glipizide) và Meglitinides (như
repaglinide, nateglinide) là những thuốc làm tăng tiết Insulin khi có sự hiện diện của
glucose. Không giống với Metformin, Sulfonylureas thường đi kèm với hạ ĐH và
tăng cân mà có thể gây khó chịu đối với trẻ em.
13
- Thiazolidinediones (như rosiglitazone, pioglitazone) làm các mô ngoại biên
nhạy cảm hơn với insulin, giảm sản xuất Glucose từ gan, tăng tiêu thụ Glucose ở cơ
và ức chế phân giải lipide ở mô mỡ. Không gây hạ đường huyết.
- Tác dụng phụ: phù, tăng cân, thiếu máu và tổn thương gan.
Insulin:
- Chỉ định: (1) có ĐH tăng cao (≥ 200 mg/dL, HbA1c ≥ 8,5%); (2) biểu hiện
thiếu hụt Insulin nặng (như DKA); (3) thất bại với Metformin (insulin tác dụng
chậm với liều khởi đầu 0,2 IU/kg) nên được khởi đầu với Insulin để kiểm soát
nhanh chóng quá trình chuyển hóa, đảo ngược các tình trạng xấu gây ra bởi ĐH cao
trên tế bào beta tuyến tụy và sự nhạy cảm của mô với Insulin, đồng thời làm cho
việc kiểm soát ĐH trong thời gian dài dễ dàng hơn.
- Liệu pháp Insulin ngắn ngày (# 4 tháng) với hỗn hợp Insulin (NPH/R:70/30)
ở trẻ lớn bị TĐ sớm (trong 8,7 ± 4,3 tuần) cải thiện việc kiểm soát ĐH.
- Bệnh nhân TĐ type 2 có các kháng thể kháng tiểu đảo hay được đánh giá
nặng nên sử dụng Insulin sớm.
LỰA CHỌN THUỐC KHỞI ĐẦU:
- Không tr/c tăng ĐH: thay đổi lối sống
- Có tr/c (uống nhiều, tiểu nhiều) với ĐH tăng nhẹ đến vừa, không ketosis:
Metformin.
- Tăng ĐH nặng (≥ 200 mg/dL, HbA1c ≥ 8,5%) ± ketosis: insulin.
6.6.4. Điều trị biến chứng
Biến chứng cấp tính:
Bao gồm DKA và HHS. BN bị 1 trong các b/c này nên được bởi một nhóm
các chuyên gia trong việc bồi hoàn dịch thích hợp, liệu pháp Insulin, điều chỉnh
điện giải, lượng giá tình trạng thần kinh và bảo đảm đường thở.
Tăng huyết áp:
- Thay đổi lối sống: giảm cân, thay đổi chế độ ăn và tăng hoạt động thể thao.
- ƯCMC, ức chế thụ thể angiotensin, ức chế canxi, chẹn beta và lợi tiểu: khi
không đáp ứng với thay đổi lối sống. Trẻ bị THA giai đoạn 2: theo dõi chức năng
thận và ƯCMC là thuốc lựa chọn đầu tay.
Rối loạn lipid máu:
Thay đổi chế độ ăn và tăng cường hoạt động thể lực là điều trị ban đầu đối với
rối loạn lipide ở trẻ. Thuốc hạ mỡ máu có thể được cân nhắc dùng khi mức lipide
vẫn cao sau 6 tháng. Nhóm thuốc Statins thường được dùng nhất như là
atorvastatin, lovastatin, pravastatin.
6.6.5. Các điều trị khác: các điều hòa miễn dịch đang nghiên cứu, như sử dụng
Calcitriol, GAD 65 tái tổ hợp, Diapep 277 (human recombinant GAD 65) cho kết
quả khích lệ
6.6.6. Theo dõi:
- Ceton niệu, ĐH đói thường quy nhằm giữ ĐH lúc đói từ 70 – 126 mg/dL.
- Mỗi 3 tháng: khám LS, đo HbA1c (mục tiêu
- 6.7. Phòng bệnh
- Thay đổi lối sống, tiêu thụ calori và tăng hoạt động thể lực điều chỉnh
các bữa ăn ở trường học, giáo dục và tạo môi trường phát triển sức khỏe và các hoạt
động thể chất
- Các liệu pháp hứa hẹn cho tình trạng béo phì bao gồm:
+ Topiramate là một thuốc chống co giật với tác dụng làm giảm cân nhưng lại
làm giảm tập trung và trí nhớ
+ Peptide YY3-36 (PYY) có nguồn gốc từ ruột với tác dụng điều chỉnh sự
ngon miệng ở vùng hạ đồi và hiện diện với nồng độ rất ít ở người béo phì.
+ Rimonabant là một chất ức chế endocannabinoide mà làm giảm cảm giác
ngon miệng và trọng lượng ở những người trưởng thành thừa cân.
+ Thiếu Mg cũng có liên quan đến sự đề kháng Insulin và tăng nguy cơ bệnh
TĐ type 2, do đó bổ sung Mg trước đây được chỉ định để dự phòng bệnh TĐ type 2
ở những trẻ béo phì thiếu Mg
+ Phẫu thuật: thất bại đối với việc thay đổi lối sống và điều trị thuốc.
* Phẫu thuật Bariatric nối tắt dạ dày (gastric bypass): pp cổ điển, có thể gây
nên suy dinh dưỡng kém hấp thu và tử vong.
* Cột dạ dày và kích thích thần kinh phế vị, độ an toàn và hiệu quả: chưa được
lượng giá ở trẻ em.
* Tài liệu tham khảo:
1. Bài giảng Nhi khoa tập II trường Đại học Y Hà Nội (2006), Nhà xuất bản Y
học Hà Nội, tr. 221 – 226.
2. Lê Thị Ngọc Dung (2006), “Tiểu đường” Bài giảng Nhi khoa.
3. Lipton RB, Drum M, Burnet D et al (2005), “Obesity at the onset of
diabetes in an ethnically diverse population of children: what does it mean for
epidemiologists and clinicians? ”, Pediatrics, 115 (553).
4. Patterson CC, Dahlquist GG et al (2009), “Incidence trends for childhood
type 1 diabetes in Europe during 1989 - 2003 and predicted new cases 2005 -
20: a multicentre prospective registration study”, Lancet, 373 (2027).
5. Urakami T, Kubota S, Nitadori Y, et al (2005), “Annual incidence and
clinical characteristics of type 2 diabetes in children as detected by urine
glucose screening in the Tokyo metropolitan area”, Diabetes Care, 28, pp.
1876.
15
nguon tai.lieu . vn
